Fysiologisk vurdering av mikrovaskulær funksjon hos pasienter med hjerteamyloidose

Amyloidose er en sjelden systemisk lidelse karakterisert ved ekstracellulær avsetning av feilfoldet protein i forskjellige organsystemer, inkludert hjerte. Blant de mange typene amyloidfibriller påvirker lettkjeden og transtyretin-amyloidproteinene oftest hjertet.

Hjerteamyloidavleiringer resulterer i økt ventrikulær veggtykkelse og produserer en restriktiv kardiomyopati som først og fremst presenterer seg som biventrikulær kongestiv hjertesvikt. Anginale symptomer og tegn på iskemi er rapportert hos noen pasienter med kardial amyloidose uten obstruktiv epikardiell koronararteriesykdom (CAD). Obduksjonsstudier har vist amyloidavleiringer rundt og mellom hjertemyocytter i interstitium, de perivaskulære regionene og media til intramyokardiale koronarkar. Amyloidose er derfor et godt eksempel på en lidelse med potensial til å forårsake koronar mikrovaskulær dysfunksjon via 3 hovedmekanismer: (1) strukturell (amyloidavsetning i karveggen som forårsaker veggfortykkelse og luminal stenose), (2) ekstravaskulær (ekstrinsisk kompresjon av karveggen). mikrovaskulatur fra perivaskulær og interstitiell amyloidavleiring og redusert diastolisk perfusjon), og (3) funksjonell (autonom og endotel dysfunksjon).

Tidligere grunnforskning presenterte at fettarterioler eller atrielle koronararterioler viste endotelial dysfunksjon selv etter kort eksponering for fysiologiske mengder lettkjede, og viste også økt oksidativt stress, redusert NO-biotilgjengelighet og peroksynitrittproduksjon. Alle disse tidligere bevisene antyder at koronar mikrovaskulær dysfunksjon og påfølgende global iskemisk fornærmelse kan være forløper for åpen diastolisk eller systolisk dysfunksjon hos pasienter med hjerteamyloidose.

Imidlertid har det bare 1 studie som evaluerte mikrovaskulær funksjon in vivo ved bruk av N13-ammonium positron emisjonstomografi (PET). I den studien har Dorbala et al. demonstrerte at amyloidosepasienter viste deprimert global hvilende myokardblodstrøm (MBF), stress MBF og CFR og høyere minimal koronar vaskulær motstand, sammenlignet med pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi. Lav tilgjengelighet, høye kostnader og begrenset oppløsning av N13 ammonium PET utelukker imidlertid generaliserbarheten til resultatene.

Siden termofortynningsavledet koronarstrømningsreserve og indeks eller mikrosirkulasjonsreserve ved bruk av trykk-temperaturtråd har blitt godt validert prognostisk indeks ved vurdering av pasienter med koronararteriesykdom eller funksjonelt ubetydelig epikardiell koronarstenose, kan invasiv fysiologisk vurdering mer spesifikt vurdere makro- og mikrovaskulær funksjon hos pasienter med hjerteamyloidose. Dessuten kan å legge til fysiologiske målinger i den nåværende rammen i diagnostisering av hjerteamyloidose øke risikostratifiseringen av pasienter.

Derfor vil den nåværende studien utføre fysiologisk vurdering inkludert fraksjonell strømningsreserve, koronarstrømningsreserve og indeks for mikrosirkulatorisk motstand hos pasienter med hjerteamyloidose, og utforske korrelasjon mellom de fysiologiske indeksene og konvensjonelle målinger av ekkokardiografi, perfusjons-MR, serum lettkjedemengde, eller NT-proBNP. I tillegg vil forskjellene i fysiologiske indekser i henhold til sykdomsgraden av hjerteamyloidose, som målt ved funn av endomyokardbiopsi, også bli undersøkt. Siden det ikke var noen tidligere studie som utførte invasiv fysiologisk vurdering hos amyloidosepasienter, vil denne studien bli utført som pilotstudie. Målprøvestørrelsen vil være minst 30 pasienter.