Valutazione fisiologica della funzione microvascolare in pazienti con amiloidosi cardiaca

L'amiloidosi è una rara malattia sistemica caratterizzata dalla deposizione extracellulare di proteine ​​mal ripiegate in vari sistemi di organi, compreso il cuore. Tra i diversi tipi di fibrille amiloidi, la catena leggera e le proteine ​​amiloidi transtiretina colpiscono più comunemente il cuore.

I depositi di amiloide cardiaco determinano un aumento dello spessore della parete ventricolare e producono una cardiomiopatia restrittiva che si presenta principalmente come insufficienza cardiaca congestizia biventricolare. Sintomi anginosi e segni di ischemia sono stati riportati in alcuni pazienti con amiloidosi cardiaca senza malattia coronarica epicardica ostruttiva (CAD). Gli studi autoptici hanno mostrato depositi di amiloide attorno e tra i miociti cardiaci nell'interstizio, nelle regioni perivascolari e nella media dei vasi coronarici intramiocardici. L'amiloidosi è quindi un ottimo esempio di una malattia che può potenzialmente causare disfunzione microvascolare coronarica attraverso 3 meccanismi principali: (1) strutturale (deposizione di amiloide nella parete del vaso che causa ispessimento della parete e stenosi luminale), (2) extravascolare (compressione estrinseca del microvascolarizzazione da depositi di amiloide perivascolari e interstiziali e diminuzione della perfusione diastolica) e (3) funzionale (disfunzione autonomica ed endoteliale).

Precedenti ricerche di base hanno mostrato che l'arteriola adiposa o le arteriole coronariche atriali mostravano disfunzione endoteliale anche dopo una breve esposizione a quantità fisiologiche di catena leggera e mostravano anche un aumento dello stress ossidativo, una ridotta biodisponibilità di NO e la produzione di perossinitrito. Tutte queste evidenze precedenti implicano che la disfunzione microvascolare coronarica e il successivo insulto ischemico globale possono essere precursori di disfunzione diastolica o sistolica manifesta nei pazienti con amiloidosi cardiaca.

Tuttavia, esiste solo 1 studio che ha valutato la funzione microvascolare in vivo utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) con N13-ammonio. In quello studio, Dorbala et al. hanno dimostrato che i pazienti con amiloidosi mostravano un flusso sanguigno miocardico globale a riposo (MBF) ridotto, MBF da stress e CFR e una resistenza vascolare coronarica minima più elevata, rispetto ai pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra. Tuttavia, la scarsa disponibilità, il costo elevato e la risoluzione limitata del PET di ammonio N13 precludono la generalizzabilità dei risultati.

Poiché la riserva di flusso coronarico derivata dalla termodiluizione e l'indice o la riserva microcircolatoria utilizzando il filo pressione-temperatura è stato un indice prognostico ben convalidato nella valutazione dei pazienti con malattia coronarica o stenosi coronarica epicardica funzionalmente insignificante, la valutazione fisiologica invasiva potrebbe valutare più specificamente la funzione macro e microvascolare nei pazienti con amiloidosi cardiaca. Inoltre, l'aggiunta della misurazione fisiologica nel quadro attuale nella diagnosi di amiloidosi cardiaca potrebbe migliorare la stratificazione del rischio dei pazienti.

Pertanto, l'attuale studio eseguirà una valutazione fisiologica inclusa la riserva di flusso frazionario, la riserva di flusso coronarico e l'indice di resistenza microcircolatoria in pazienti con amiloidosi cardiaca ed esplorerà la correlazione tra gli indici fisiologici e le misurazioni convenzionali di ecocardiografia, perfusione MRI, quantità di catene leggere sieriche, o NT-proBNP. Inoltre, verranno esplorate anche le differenze degli indici fisiologici in base alla gravità della malattia dell'amiloidosi cardiaca, misurata dai risultati della biopsia endomiocardica. Poiché non esisteva uno studio precedente che eseguisse una valutazione fisiologica invasiva nei pazienti con amiloidosi, questo studio verrà eseguito come studio pilota. La dimensione del campione target sarà di almeno 30 pazienti.