Fyziologické hodnocení mikrovaskulární funkce u pacientů se srdeční amyloidózou

Amyloidóza je vzácné systémové onemocnění charakterizované extracelulárním ukládáním chybně poskládaných proteinů v různých orgánových systémech, včetně srdce. Z několika typů amyloidních fibril lehký řetězec a transthyretinové amyloidové proteiny nejčastěji ovlivňují srdce.

Depozita srdečního amyloidu mají za následek zvýšenou tloušťku stěny komory a produkují restriktivní kardiomyopatii projevující se primárně jako biventrikulární městnavé srdeční selhání. U některých pacientů se srdeční amyloidózou bez obstrukční epikardiální koronární choroby (CAD) byly hlášeny anginózní příznaky a známky ischemie. Pitevní studie prokázaly depozita amyloidu kolem a mezi srdečními myocyty v intersticiu, perivaskulárních oblastech a médiu intramyokardiálních koronárních cév. Amyloidóza je tedy ukázkovým příkladem poruchy s potenciálem způsobit koronární mikrovaskulární dysfunkci prostřednictvím 3 hlavních mechanismů: (1) strukturální (ukládání amyloidu ve stěně cévy způsobující ztluštění stěny a luminální stenózu), (2) extravaskulární (vnější komprese mikrovaskulatura z perivaskulárních a intersticiálních depozit amyloidu a snížená diastolická perfuze) a (3) funkční (autonomní a endoteliální dysfunkce).

Předchozí základní výzkum ukázal, že adipózní arterioly nebo atriální koronární arterioly vykazovaly endoteliální dysfunkci i po krátké expozici fyziologickým množstvím lehkého řetězce a také vykazovaly zvýšený oxidační stres, sníženou biologickou dostupnost NO a produkci peroxydusitanu. Všechny tyto předchozí důkazy naznačují, že koronární mikrovaskulární dysfunkce a následný globální ischemický inzult může být prekurzorem zjevné diastolické nebo systolické dysfunkce u pacientů se srdeční amyloidózou.

Existuje však pouze 1 studie, která hodnotila mikrovaskulární funkci in vivo pomocí N13-amonné pozitronové emisní tomografie (PET). V této studii Dorbala et al. prokázali, že pacienti s amyloidózou vykazovali snížený globální klidový průtok krve myokardem (MBF), stresovou MBF a CFR a vyšší minimální koronární vaskulární rezistenci ve srovnání s pacienty s hypertrofií levé komory. Nízká dostupnost, vysoká cena a omezené rozlišení N13 amonného PET však brání zobecnění výsledků.

Vzhledem k tomu, že termodiluční koronární průtoková rezerva a index nebo mikrocirkulační rezerva pomocí tlakově-teplotního drátu byly dobře ověřeným prognostickým indexem při hodnocení pacientů s onemocněním koronárních tepen nebo funkčně nevýznamnou epikardiální koronární stenózou, invazivní fyziologické vyšetření by mohlo konkrétněji posoudit makro- a mikrovaskulární funkci u pacientů se srdeční amyloidózou. Navíc přidání fyziologického měření do současného rámce v diagnostice srdeční amyloidózy může zvýšit rizikovou stratifikaci pacientů.

Současná studie proto provede fyziologické hodnocení včetně frakční průtokové rezervy, koronární průtokové rezervy a indexu mikrocirkulační rezistence u pacientů se srdeční amyloidózou a prozkoumá korelaci mezi fyziologickými indexy a konvenčními měřeními echokardiografie, perfuzní MRI, množství lehkého řetězce v séru, nebo NT-proBNP. Kromě toho budou zkoumány i rozdíly fyziologických ukazatelů podle závažnosti onemocnění srdeční amyloidózy, měřené nálezy endomyokardiální biopsie. Protože neexistovala žádná předchozí studie, která by prováděla invazivní fyziologické hodnocení u pacientů s amyloidózou, bude tato studie provedena jako pilotní studie. Cílová velikost vzorku bude alespoň 30 pacientů.