地尔硫卓凝胶与硝酸甘油软膏对硬皮病数字溃疡愈合过程的影响

介绍：

系统性硬化症，也称为硬皮病 (SSc)，是一种自身免疫性结缔组织病，与皮肤和其他内脏器官中的小血管病变和胶原沉积有关 [1, 2]。 约 30-60% 的局限性和弥漫性硬皮病患者在病程中会出现指端溃疡 (DU) [3]。 根据溃疡的部位，它们的病理生理学是不同的。 指末节与雷诺现象、内膜纤维增生、血栓形成等缺血性改变有关；而骨突上的则主要是由于微创伤和血管形成不良导致其愈合[4]。

这些溃疡会影响患者的生活质量，主要是由于疼痛和难以愈合 [3]。 因此，已经引入了几种疗法来改善其愈合过程。 其中，硝酸甘油软膏被评估为对雷诺现象有效的外用剂；然而，只有一项研究评估了其对 SSc 指端溃疡的影响，结果表明该研究无显着意义 [5-7]。

地尔硫卓等钙通道阻滞剂 (CCB) 也被用于治疗硬皮病患者的雷诺现象。 然而，它们的一些潜在副作用（例如外周水肿、低血压和头痛）限制了这类药物的滴定 [8]。 此外，它们对 SSc 指端溃疡的治疗效果仍存在疑问。 只有一项临床试验评估了硝苯地平对溃疡愈合的影响，与安慰剂相比没有显着差异[7]。

除了全身形式的 CCB 外，还可以使用局部形式的 CCB，例如地尔硫卓凝胶。 以前的研究介绍了这种形式的地尔硫卓作为血管扩张剂，主要用于治疗慢性肛裂 [9]。 将其与外用硝酸盐治疗慢性肛裂的效果进行比较显示出一些争议。 一些研究表明它们之间没有显着差异；然而，Ala 等人的研究表明地尔硫卓凝胶优于硝酸甘油软膏 [10, 11]。 另一项调查尽管发现这两种药物在治疗肛裂方面无显着差异，但由于硝酸甘油软膏引起的头痛，优先考虑使用地尔硫卓凝胶 [12]。

从以往的研究可以推断，用于硬皮病DU愈合的药物大多是针对雷诺现象的药物。 尽管此类药物对这种现象具有确定的治疗效果，但它们对 DU 愈合的疗效仍不清楚。 此外，由于全身治疗的并发症及其剂量滴定的限制，局部药物是首选。 然而，对于硬皮病患者的DU，目前还没有找到有效的局部治疗方法。

外用地尔硫卓作为血管扩张剂在治疗肛裂中的作用使人想到它可能对硬皮病 DUs 的愈合也有效。 此外，比较地尔硫卓凝胶和外用硝酸盐在肛裂中的效果，一般来说，建议前者的偏好。 然而，没有发现任何调查比较这两种外用血管扩张剂治疗 DU 的效果。 因此，在本研究中，我们旨在评估外用地尔硫卓对 SSc 趾溃疡的影响，并将其与外用硝酸甘油进行比较。

材料与方法：

将对在伊朗设拉子设拉子医科大学风湿病三级中心注册的 90 名硬皮病患者进行单盲病例对照研究。 （样本大小使用公式 n = (Zα/2+Zβ)2 * (p1(1-p1)+p2(1-p2)) / (p1-p2)2 [ Zα/2 是临界值正态分布在 α/2 处的值（对于 95% 的置信度，α 为 0.05，临界值为 1.96），Zβ 是正态分布在 β 处的临界值（对于 80% 的幂，β 为0.2，临界值为 0.84)，p1 和 p2 是两组的预期样本比例])。

纳入标准：

患者的硬皮病诊断依据 LeRoy 标准[13]。 年龄在20-70岁之间的人将被纳入研究。 他们都应该至少有一处活动性指端溃疡。

排除标准：

合并糖尿病、甲状腺疾病、心血管疾病等疾病的病例将被排除在调查范围之外。 此外，吸烟者、鸦片成瘾者或酗酒者也将退出研究。 此外，在最近 3 个月内接受过吸入或口服前列腺素、磷酸二酯酶抑制剂（除了最近 1 个月间歇性勃起功能障碍治疗）以及研究前 2 周接受过抗生素治疗的患者也将被排除在外。 评估基线肝功能测试，中度至重度肝功能损害或转氨酶水平升高超过 3 的病例也将被排除在调查之外。

研究设计：

患者将被分为 3 组；对照组30例，实验组30例。 对照组 (C) 接受凡士林软膏作为安慰剂，实验组 1 (E1) 每天两次接受地尔硫卓凝胶 (2%) 对 DU 的治疗，实验组 2 (E2) 使用硝酸甘油软膏 (2%) 治疗每天两次，持续 8 周。

DU 的数量和所有 DU 的平均直径将在研究开始和结束时分 3 组测量。 此外，溃疡的部位（指尖、近端指间关节（PIP）、远端指间关节（DIP）、掌指关节（MCP））也将被考虑并提交给每位患者。

将比较 3 组之间在研究期间形成的新 DU 的数量及其平均直径之间的差异。 此外，还将比较不同地点的 DU 平均值的差异，以查看哪个地点对该调查中使用的局部治疗剂有更大的反应。

伦理道德问题：

从每位患者处获得了对整个协议以及与赫尔辛基宣言兼容的表格的知情同意。 最终，同意报名的人将被招募参加研究。

统计分析：

数据将输入 SPSS 19。 为了比较 3 组之间和溃疡不同部位之间指趾溃疡直径的数量和平均差异，将应用单向方差分析。 此外，Bonferroni 检验作为 ANOVA 的事后分析将应用于组的成对比较。 将考虑所有研究中的重要 p 值