Diltiazem Gel kontra Nitroglycerin salva i läkningsprocessen av sklerodermi digitala sår

Introduktion:

Systemisk skleros, även kallad sklerodermi (SSc), är en autoimmun bindvävssjukdom associerad med vaskulopati i små kärl och kollagenavlagring i hud och andra inre organ [1, 2]. Cirka 30-60 % av patienterna med begränsad och diffus typ av sklerodermi utvecklas av digitala sår (DU) under sjukdomsförloppet [3]. Beroende på platsen för såren skiljer sig deras patofysiologi. De på distala delar av siffrorna är relaterade till ischemiska förändringar baserade på Raynaud-fenomen, intimal fibroproliferation och trombos; medan de på beniga prominenser mestadels beror på mikrotrauma och efter dålig vaskularisering för dess läkning [4].

Dessa sår kan påverka patienternas livskvalitet, främst på grund av smärtan och svårigheten att läka [3]. Följaktligen har flera terapier introducerats för att förbättra dess läkningsprocess. Bland dem bedömdes nitroglycerinsalva vara ett effektivt topiskt medel på Raynaud-fenomenet; Det finns dock bara en studie som bedömer dess effekt på SSc digitalt sår, vilket visade sig vara icke signifikant [5-7].

Kalciumkanalblockerare (CCB) som diltiazem används också för Raynaud-fenomen hos sklerodermipatienter. Ändå begränsar vissa av deras potentiella biverkningar såsom perifert ödem, hypotoni och huvudvärk upptitreringen av dessa klasser av läkemedel [8]. Dessutom är deras terapeutiska effekter på SSc digitala sår fortfarande ifrågasatta. Endast en klinisk prövning utvärderade effekten av nifedipin på sårläkning, vilket resulterade i icke-signifikant skillnad jämfört med placebo[7].

Förutom den systemiska formen av CCB:er finns även topikal form av dem, såsom diltiazemgel, tillgänglig. Tidigare studier introducerade denna form av diltiazem som en vasodilator, främst för behandling av kronisk analfissur [9]. Att jämföra dess effekter med aktuellt nitrat för kroniska analfissurer visade vissa kontroverser. Vissa studier resulterade inte i någon signifikant skillnad mellan dem; Ändå visade studien av Ala et al att diltiazemgel är överlägsen nitroglycerinsalva [10, 11]. En annan undersökning, trots att man fann icke-signifikant skillnad mellan dessa två medel vid behandling av analfissur, prioriterade diltiazemgel på grund av huvudvärk inducerad av nitroglycerinsalva [12].

Som det kan utläsas från tidigare studier, är de flesta av de mediciner som används för läkning av sklerodermi DU läkemedel som används för Raynaud-fenomenet. Trots de bestämda terapeutiska effekterna av sådana läkemedel på detta fenomen, är deras effektivitet på läkning av DU fortfarande fördunklad. På grund av komplikationerna av systemiska terapier och begränsningar i deras upptitrering av dos föredras dessutom topiska medel. Emellertid har det fortfarande inte funnits en effektiv topikal terapi för DU hos sklerodermipatienter.

Effekten av topikalt diltiazem som ett kärlvidgande medel vid behandling av analfissur för tankarna till tanken att det också kan vara effektivt vid läkning av sklerodermi. Dessutom föreslår en jämförelse av effekten av diltiazemgel och topikalt nitrat i analfissurer generellt att den förra föredras. Det går dock inte att hitta någon undersökning som jämför effekterna av dessa två topikala vasodilatorer vid behandling av DU. I denna studie syftar vi därför till att bedöma effekten av topikalt diltiazem på SSc digitala sår och jämföra det med topiskt nitroglycerin.

Material och metod:

En enda blind fallkontrollstudie kommer att göras på 90 sklerodermipatienter registrerade vid tertiära centra för reumatologiska sjukdomar vid Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. (Spelstorleken uppskattades med hjälp av formeln n = (Zα/2+Zβ)2 * (p1(1-p1)+p2(1-p2)) / (p1-p2)2 [Zα/2 är den kritiska värdet för normalfördelningen vid α/2 (för en konfidensnivå på 95 % är α 0,05 och det kritiska värdet 1,96), Zβ är det kritiska värdet för normalfördelningen vid β (för en potens av 80 % är β 0,2 och det kritiska värdet är 0,84) och p1 och p2 är de förväntade provproportionerna för de två grupperna]).

Inklusionskriterier:

Patienternas sklerodermi diagnostiserades utifrån kriterierna för LeRoy[13]. De med åldrarna 20-70 år kommer att ingå i studien. De bör alla ha minst ett aktivt digitalt sår.

Exklusions kriterier:

Fallen med komorbida sjukdomar som diabetes, sköldkörtelsjukdom och hjärt- och kärlsjukdomar kommer att exkluderas från undersökningen. Dessutom kommer patienter som är rökare, opiummissbrukare eller alkoholmissbrukare också att hoppa av studien. Dessutom kommer de som fått inhalerad eller oral prostanoid under de senaste 3 månaderna, fosfodiesterashämmare förutom intermittent behandling av erektil dysfunktion under den senaste månaden och de som fått antibiotika 2 veckor före studien också att uteslutas. Baslinjeleverfunktionstestet kommer att bedömas och fall med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion eller ökning av aminotransferasnivåer mer än 3 kommer också att exkluderas från undersökningen.

Studiens design:

Patienterna kommer att delas in i 3 grupper; en kontrollgrupp bestående av 30 fall och två experimentgrupper med 30 patienter i var och en av dem. Kontrollen (C) som får vaselinsalva som placebo, experimentgrupp 1 (E1) som kommer att få diltiazemgel (2 %) applicerad på DU två gånger dagligen och experimentgrupp 2 (E2) som behandlas med nitroglycerinsalva (2 %) två gånger dagligen i 8 veckor.

Antalet DU och medeldiametern för alla DU kommer att mätas i 3 grupper i början och i slutet av studien. Dessutom kommer platsen för såren (fingertoppen, proximala interfalangealleden (PIP), distala interfalangealleden (DIP), metakarpofalangealleden (MCP)) också att beaktas och lämnas in för varje patient.

Antalet nya DU som utvecklas under studien och skillnaden mellan medeldiametrar på dem kommer att jämföras mellan tre grupper. Dessutom kommer skillnaden i medelvärde för nedbrytande behandlingar på olika platser också att jämföras för att se vilken plats som har mer lyhördhet för aktuella terapeutiska medel som används i denna undersökning.

Etiska problem:

Informerat samtycke till hela protokollet samt blanketter förenliga med Helsingforsdeklarationen erhölls från varje patient. I slutändan kommer de som gick med på att anmäla sig att rekryteras till studien.

Statistisk analys:

Data kommer att matas in i SPSS 19. För att jämföra antalet och medelskillnaden mellan digitala sårs diametrar mellan 3 grupper och mellan olika ställen av såret kommer envägs ANOVA att tillämpas. Dessutom kommer Bonferroni-testet som post hoc för ANOVA att tillämpas för parvis jämförelse av grupperna. Det signifikanta p-värdet i alla studier kommer att beaktas