Diltiazem gel versus nitroglycerin salve i helingsproces af sklerodermi digitale sår

Introduktion:

Systemisk sklerose, også kaldet sklerodermi (SSc), er en autoimmun bindevævssygdom forbundet med vaskulopati i små kar og kollagenaflejring i hud og andre indre organer [1, 2]. Omkring 30-60 % af patienter med begrænset og diffus type sklerodermi udviklet af digitale sår (DU'er) i løbet af deres sygdom [3]. Afhængigt af sårenes steder er deres patofysiologi forskellig. Dem på distale dele af cifrene er relateret til iskæmiske ændringer baseret på Raynaud-fænomenet, intimal fibroproliferation og trombose; mens dem på knoglefremspring for det meste skyldes mikrotraumer og efter dårlig vaskularisering for dets heling [4].

Disse sår kan påvirke patienternes livskvalitet hovedsageligt på grund af smerten og besværet med deres heling [3]. I overensstemmelse hermed er adskillige terapier blevet introduceret for at forbedre dets helingsproces. Blandt dem blev nitroglycerinsalve vurderet til at være et effektivt topisk middel på Raynaud-fænomenet; der kan dog kun findes én undersøgelse, der vurderer dens effekt på SSc digitalt ulcus, som viste sig at være ikke signifikant [5-7].

Calciumkanalblokkere (CCB) såsom diltiazem bliver også brugt til Raynaud-fænomenet hos sklerodermipatienter. Alligevel begrænser nogle af deres potentielle bivirkninger såsom perifert ødem, hypotension og hovedpine optitreringen af ​​disse klasser af lægemidler [8]. Desuden er deres terapeutiske virkning på SSc digitale sår stadig tvivlsom. Kun ét klinisk forsøg vurderede effekten af ​​nifedipin på sårheling, hvilket resulterede i ikke-signifikant forskel sammenlignet med placebo[7].

Ud over den systemiske form af CCB'er er topisk form af dem, såsom diltiazem gel, også tilgængelig. Tidligere undersøgelser introducerede denne form for diltiazem som en vasodilator, hovedsagelig til behandling af kronisk analfissur [9]. Sammenligning af dets virkninger med topisk nitrat for kroniske analfissurer viste nogle kontroverser. Nogle undersøgelser resulterede ikke i nogen signifikant forskel mellem dem; alligevel viste undersøgelsen af ​​Ala et al, at diltiazem gel har overlegenhed i forhold til nitroglycerin salve [10, 11]. En anden undersøgelse, på trods af at man fandt ikke-signifikante forskelle mellem disse to midler ved behandling af analfissur, prioriterede diltiazem gel på grund af hovedpine induceret af nitroglycerin salve [12].

Som det kan udledes af tidligere undersøgelser, er de fleste af de medikamenter, der bruges til sklerodermi DU-heling, lægemidler, der anvendes til Raynaud-fænomenet. På trods af de fastlagte terapeutiske virkninger af sådanne lægemidler på dette fænomen, er deres virkning på heling af DU'er stadig tilsløret. Desuden foretrækkes topiske midler på grund af komplikationerne ved systemiske terapier og begrænsning i deres dosisoptitrering. Der er dog stadig ikke fundet en effektiv topisk behandling for DU af sklerodermipatienter.

Effekten af ​​topisk diltiazem som et vasodilatormiddel ved behandling af analfissur leder tankerne hen på denne idé om, at det også kan være effektivt til heling af sklerodermi DU'er. Hertil kommer, at sammenligning af virkningen af ​​diltiazem gel og topisk nitrat i analfissurer generelt tyder på, at førstnævnte foretrækkes. Der kan dog ikke findes nogen undersøgelse, der sammenligner virkningerne af disse to topiske vasodilatorer ved behandling af DU. Derfor sigter vi i denne undersøgelse på at vurdere effekten af ​​topisk diltiazem på SSc digitale sår og sammenligne den med topisk nitroglycerin.

Materiale og metode:

En enkelt blind case-kontrolundersøgelse vil blive udført på 90 sklerodermipatienter registreret i tertiære centre for reumatologiske sygdomme ved Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. (Samplestørrelsen blev estimeret ved hjælp af formlen n = (Zα/2+Zβ)2 * (p1(1-p1)+p2(1-p2)) / (p1-p2)2 [Zα/2 er den kritiske værdien af ​​normalfordelingen ved α/2 (for et konfidensniveau på 95 % er α 0,05 og den kritiske værdi er 1,96), Zβ er den kritiske værdi af normalfordelingen ved β (for en potens på 80 % er β 0,2 og den kritiske værdi er 0,84) og p1 og p2 er de forventede stikprøveandele for de to grupper]).

Inklusionskriterier:

Patienternes sklerodermi blev diagnosticeret ud fra kriterierne for LeRoy[13]. Dem med alderen mellem 20-70 år vil blive optaget i undersøgelsen. De bør alle have mindst ét ​​aktivt digitalt sår.

Ekskluderingskriterier:

Tilfældene med komorbide sygdomme som diabetes, skjoldbruskkirtelsygdomme og hjerte-kar-sygdomme vil blive udelukket fra undersøgelsen. Desuden vil de patienter, der er rygere, opiumsafhængige eller alkoholmisbrugere, også droppe ud af undersøgelsen. Derudover vil de, der har modtaget inhaleret eller oralt prostanoid inden for de sidste 3 måneder, fosfodiesterasehæmmere undtagen intermitterende behandling af erektil dysfunktion inden for de sidste 1 måned og dem, der fik antibiotika 2 uger før undersøgelsen, også blive udelukket. Baseline leverfunktionstesten vil blive vurderet, og tilfælde med moderat til svær leverinsufficiens eller stigning i aminotransferaseniveauer på mere end 3 vil også blive udelukket fra undersøgelsen.

Studiets design:

Patienterne vil blive opdelt i 3 grupper; en kontrolgruppe bestående af 30 tilfælde, og to forsøgsgrupper med 30 patienter i hver af dem. Kontrolen (C) modtager vaseline salve som placebo, forsøgsgruppe 1 (E1), som vil modtage diltiazem gel (2 %) påført på DU'er to gange dagligt og forsøgsgruppe 2 (E2) behandlet med nitroglycerinsalve (2 %) to gange dagligt i 8 uger.

Antallet af DU'er og middeldiameteren af ​​alle DU'er vil blive målt i 3 grupper ved begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen. Desuden vil sårstedet (fingerspids, proksimalt interfalangealt led (PIP), distalt interfalangealt led (DIP), metacarpophalangealt led (MCP)) også blive taget i betragtning og indsendt for hver patient.

Antallet af nye DU'er, der udvikles i løbet af undersøgelsen, og forskellen mellem middeldiametre af dem vil blive sammenlignet mellem 3 grupper. Derudover vil forskellen i gennemsnittet af DU'er på forskellige steder også blive sammenlignet for at se, hvilket sted der har mere respons på aktuelle terapeutiske midler, der anvendes i denne undersøgelse.

Etiske problemer:

Informeret samtykke til hele protokollen samt formularer, der er kompatible med Helsinki-erklæringen, blev indhentet fra hver patient. I sidste ende vil de, der har accepteret at tilmelde sig, blive rekrutteret til undersøgelsen.

Statistisk analyse:

Data vil blive indtastet i SPSS 19. For at sammenligne antallet og middelforskellen af ​​digitale sårs diametre mellem 3 grupper og mellem forskellige steder af såret, vil envejs ANOVA blive anvendt. Derudover vil Bonferroni-testen som post hoc for ANOVA blive anvendt til parvis sammenligning af grupperne. Den signifikante p-værdi i alle undersøgelser vil blive taget i betragtning