Diltiazem gel versus nitroglyserin salve i helingsprosessen for sklerodermi digitale sår

Introduksjon:

Systemisk sklerose, også kalt sklerodermi (SSc), er en autoimmun bindevevssykdom assosiert med vaskulopati i små kar og kollagenavleiring i hud og andre indre organer [1, 2]. Omtrent 30-60 % av pasientene med begrenset og diffus type sklerodermi utviklet av digitale sår (DU) i løpet av sykdommen deres [3]. Avhengig av stedene til sårene, er deres patofysiologi forskjellig. De på distale deler av sifrene er relatert til iskemiske endringer basert på Raynaud-fenomenet, intimal fibroproliferasjon og trombose; mens de på benete prominenser hovedsakelig skyldes mikrotraumer og etter dårlig vaskularisering for helbredelse [4].

Disse sårene kan påvirke livskvaliteten til pasientene, hovedsakelig på grunn av smerte og vanskeligheter med å helbrede [3]. Følgelig har flere terapier blitt introdusert for å forbedre helbredelsesprosessen. Blant dem ble nitroglyserinsalve vurdert til å være et effektivt lokalt middel på Raynaud-fenomenet; Imidlertid kan det bare finnes én studie som vurderer effekten på SSc digitalt sår, som ble vist å være ikke signifikant [5-7].

Kalsiumkanalblokkere (CCB) som diltiazem brukes også for Raynaud-fenomenet hos sklerodermipasienter. Likevel begrenser noen av deres potensielle bivirkninger som perifert ødem, hypotensjon og hodepine opptitreringen av disse legemidlene [8]. Dessuten er deres terapeutiske effekter på SSc digitale sår fortsatt tvilsomme. Bare én klinisk studie vurderte effekten av nifedipin på sårheling, noe som resulterte i ikke-signifikant forskjell sammenlignet med placebo[7].

I tillegg til systemisk form av CCB-er, er topisk form av dem som diltiazem-gel også tilgjengelig. Tidligere studier introduserte denne formen for diltiazem som en vasodilator, hovedsakelig for behandling av kronisk analfissur [9]. Sammenligning av effektene med aktuell nitrat for kroniske analfissurer viste noen kontroverser. Noen studier resulterte i ingen signifikant forskjell mellom dem; likevel, studien av Ala et al, viste at diltiazem gel har overlegenhet i forhold til nitroglyserin salve [10, 11]. En annen undersøkelse, til tross for å finne ikke-signifikant forskjell mellom disse to midlene ved behandling av analfissur, prioriterte diltiazem gel på grunn av hodepine indusert av nitroglyserinsalve [12].

Som det kan utledes fra tidligere studier, er de fleste medisinene som brukes for sklerodermi DU-helbredelse medisiner brukt for Raynaud-fenomenet. Til tross for de bestemte terapeutiske effektene av slike legemidler på dette fenomenet, er deres effekt på helbredelse av DUer fortsatt tilsløret. På grunn av komplikasjonene til systemiske terapier og begrensning i opptitreringen av dosen, er topiske midler foretrukket. Imidlertid har det fortsatt ikke funnet en effektiv topikal terapi for DU av sklerodermipasienter.

Effekten av topisk diltiazem som et vasodilatormiddel ved behandling av analfissur bringer tankene til tankene om at det også kan være effektivt for helbredelse av sklerodermi. I tillegg antyder sammenligning av effekten av diltiazem gel og aktuell nitrat i analfissurer preferansen til førstnevnte. Imidlertid kan det ikke bli funnet noen undersøkelse som sammenligner effekten av disse to topiske vasodilatorene ved behandling av DU. I denne studien tar vi sikte på å vurdere effekten av topisk diltiazem på SSc digitale sår og sammenligne den med topisk nitroglyserin.

Materiale og metode:

En enkelt blind case-kontrollstudie vil bli utført på 90 sklerodermipasienter registrert ved tertiære sentre for revmatologiske sykdommer ved Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. (Utvalgsstørrelsen ble estimert ved å bruke formelen n = (Zα/2+Zβ)2 * (p1(1-p1)+p2(1-p2)) / (p1-p2)2 [Zα/2 er den kritiske verdien av normalfordelingen ved α/2 (for et konfidensnivå på 95 % er α 0,05 og den kritiske verdien 1,96), Zβ er den kritiske verdien av normalfordelingen ved β (for en potens på 80 % er β 0,2 og den kritiske verdien er 0,84) og p1 og p2 er de forventede prøveproporsjonene for de to gruppene]).

Inklusjonskriterier:

Pasientenes sklerodermi ble diagnostisert basert på kriterier for LeRoy[13]. De med alderen 20-70 år vil bli med i studiet. De bør alle ha minst ett aktivt digitalt sår.

Ekskluderingskriterier:

Tilfellene med komorbide sykdommer som diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer og hjerte- og karsykdommer vil bli ekskludert fra undersøkelsen. Dessuten vil pasienter som er røykere, opiumsavhengige eller alkoholmisbrukere også falle ut av studien. I tillegg vil de som fikk inhalert eller oral prostanoid i løpet av de siste 3 månedene, fosfodiesterasehemmere bortsett fra intermitterende behandling av erektil dysfunksjon i løpet av siste 1 måned og de som fikk antibiotika 2 uker før studien, også bli ekskludert. Baseline leverfunksjonstesten vil bli vurdert og tilfellene med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon eller økning i aminotransferasenivåer over 3 vil også bli ekskludert fra undersøkelsen.

Studiedesignet:

Pasientene vil bli delt inn i 3 grupper; en kontrollgruppe bestående av 30 tilfeller, og to forsøksgrupper med 30 pasienter i hver av dem. Kontrollen (C) som mottar vaselinsalve som placebo, eksperimentell gruppe 1 (E1) som vil motta diltiazem gel (2 %) påført på DUer to ganger daglig og eksperimentell gruppe 2 (E2) behandlet med nitroglyserin salve (2 %) to ganger daglig i 8 uker.

Antallet DUer og gjennomsnittsdiameteren til alle DUer vil bli målt i 3 grupper ved begynnelsen og slutten av studien. Dessuten vil sårstedet (fingerspissen, proksimale interfalangeale ledd (PIP), distale interfalangeale ledd (DIP), metacarpophalangeal ledd (MCP)) også bli tatt i betraktning og sendes inn for hver pasient.

Antall nye DUer som utvikles i løpet av studien og forskjellen mellom gjennomsnittlige diametre av dem vil bli sammenlignet mellom 3 grupper. I tillegg vil forskjellen i gjennomsnitt av DU på forskjellige steder også bli sammenlignet for å se hvilket nettsted som har mer respons på aktuelle terapeutiske midler brukt i denne undersøkelsen.

Etiske problemstillinger:

Informert samtykke til hele protokollen samt skjemaer som er kompatible med Helsinki-erklæringen ble innhentet fra hver pasient. Til syvende og sist vil de som sa ja til å melde seg rekruttere til studiet.

Statistisk analyse:

Data vil bli lagt inn i SPSS 19. For å sammenligne antall og gjennomsnittlig forskjell på diametre til digitale sår mellom 3 grupper og mellom ulike steder av såret, vil enveis ANOVA bli brukt. I tillegg vil Bonferroni-testen som post hoc for ANOVA bli brukt for parvis sammenligning av gruppene. Den signifikante p-verdien i alle studier vil bli vurdert