慢性 HCV 感染的内皮功能障碍和亚临床动脉粥样硬化。对 DAA 特工的回应。 (C-Endys)

设计：

前瞻性干预研究。

患者和方法：

追踪 80 名 CHC 患者（估计纤维化 F2-F3），

CVR 的评估将通过确定内皮激活和巨噬细胞激活的生物标志物、测量流量介导的血管舒张和动脉粥样硬化损伤来进行。

所有评估将在抗病毒治疗之前（基线）和之后进行。 特别是，所有测定将在抗病毒治疗结束前和结束后 3、12 和 24 个月立即进行。

为了提高区分非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 相关肝损伤与 HCV 感染的诊断准确性，研究人员将在所有患者治疗前后使用 owl-liver® 技术。

样本量：考虑到主要终点流量介导的血管舒张 (FMD)，健康受试者的 FMD 数据报告为 7.6 ± 2.4%，有风险因素的受试者为 5.1 ± 2.2%（Dalli 等人 Rev Esp Cardiol 2002；55 ：928-35）。 假设这些 SD 和两次测量之间的相关系数为 0.3，则需要 80 名患者来检测血管舒张 1% 的变化，输出为 90%，显着性水平为 5%。

变量和任务：

任务 1. 内皮功能评估。

1. -在缺血时间 (300 mmHg) 4 分钟后，与基线 (d1) 相比，超声肱动脉血流通过增加肱动脉直径 (d2) 的速率介导的血管舒张 (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100) ).
2. -内皮功能生物标志物：ICAM-1、VCAM-1、E-选择素、P-选择素、MCP-1、血管生成素-2、sTWEAK 和 ADMA。
3. - 巨噬细胞活化生物标志物：Gal-3BP、sCD163 和 sCD14。

任务 2. 评估动脉粥样硬化损伤。 将通过超声波探查颈总动脉、颈内动脉和颈动脉球（双侧）。 图像将以 DICOM 格式电子存储。

分析的参数将是：

1. cIMT（颈动脉内膜中层厚度和颈动脉内膜中层厚度）定义为颈动脉腔与动脉内膜的界面与远端动脉壁的中层与外膜的界面之间的距离。 它们将在颈总动脉 (cIMT CC)、颈动脉球 (cIMT -B) 和颈内动脉 (cIMT -CI) 的游离斑块区域的后壁上进行测量。
2. 这些地区存在颈动脉斑块。 斑块将按照曼海姆标准来定义。
3. 动脉粥样硬化斑块的存在：区分局灶性和弥漫性增厚。 在焦板区域，最大厚度和灰度中值 (GSM) 将被量化。 在弥漫性增厚（IMT> 1.5 mm）中，只有 GSM 会被量化。

任务 3. 血管风险评估。 经典和新兴的血管风险评估。

1. -经典风险因素研究：通过 REGICOR 和 Framingham 评分表。 用于排除或确认 NASH 的脂肪肝指数（BMI、腰围、甘油三酯和 GGT）。 NCEP-ATPIII 将检测代谢综合征。
2. - 研究新出现的血管危险因素，包括促炎因子。 通过这种方式，研究人员将分析 hcPCR、同型半胱氨酸、Lp(a)、五聚蛋白 3、SAA、氧化 LDL、PON1、PCSK9 的血浆水平和血管性血友病因子 (VWF) 升高的血浆水平
3. - 定性脂蛋白变化：将测定脂蛋白（VLDL、LDL、HDL）的总浓度及其组成（总胆固醇、甘油三酯、磷脂、蛋白质、载脂蛋白 B、脂蛋白比率/总甘油三酯质量 VLDL、LDL 和 HDL， VLDL、LDL 和 HDL 的数量，每个颗粒的胆固醇分子和每个颗粒的甘油三酯分子）。
4. - HOMA 的胰岛素抵抗。
5. -HbA1c
6. - Rx 胸部。

h)-具有QTc间期测量的ECG。