Disfunzione endoteliale e ateromatosi subclinica nell'infezione cronica da HCV. Risposta agli agenti DAA. (C-Endys)

Progetto:

Studio prospettico interventistico.

Pazienti e metodi:

Monitorato su una popolazione di 80 pazienti con CHC (fibrosi stimata F2-F3),

Verrà eseguita una valutazione della CVR determinando biomarcatori di attivazione endoteliale e di attivazione macrofagica, misurando la vasodilatazione flusso-mediata e il danno aterosclerotico.

Tutte le valutazioni avranno luogo prima (al basale) e dopo il trattamento antivirale. In particolare, tutte le determinazioni verranno eseguite immediatamente prima e 3, 12 e 24 mesi dopo la fine del trattamento antivirale.

Al fine di migliorare l'accuratezza diagnostica in termini di discriminazione del danno epatico associato alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) dall'infezione da HCV, i ricercatori utilizzeranno la tecnica owl-liver® in tutti i pazienti prima e dopo il trattamento.

Dimensione del campione: Considerando l'endpoint primario la vasodilatazione flusso-mediata (FMD), sono stati riportati dati su FMD di 7,6 ± 2,4% in soggetti sani e 5,1 ± 2,2% in soggetti con fattori di rischio (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55 : 928-35). Assumendo queste SD e un coefficiente di correlazione di 0,3 tra le due misurazioni, saranno necessari 80 pazienti per rilevare una variazione dell'1% nella vasodilatazione con un output del 90% e un livello di significatività del 5%.

Variabili e compiti:

Compito 1. Valutazione della funzione endoteliale.

1. -Vasodilatazione mediata dal flusso brachiale ecografico attraverso il tasso di aumento del diametro dell'arteria brachiale (d2) rispetto al basale (d1) dopo un tempo di ischemia (300 mmHg) per 4 minuti (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100 ).
2. -Marcatori della funzione endoteliale: ICAM-1, VCAM-1, E-selectina, P-selectina, MCP-1, angiopoietina-2, sTWEAK e ADMA.
3. - Biomarcatori di attivazione macrofagica: Gal-3BP, sCD163 e sCD14.

Compito 2. Valutazione del danno aterosclerotico. La carotide comune, la carotide interna e il bulbo carotideo (bilaterale) saranno esplorati mediante ecografia. Le immagini saranno archiviate elettronicamente in formato DICOM.

I parametri analizzati saranno:

1. cIMT (spessore carotideo intima-media e spessore carotideo intima-media) definito come la distanza tra l'interfaccia del lume carotideo con l'intima arteriosa e l'interfaccia del mezzo con l'avventizia della parete arteriosa distale. Saranno misurati sulla parete posteriore in un'area di placca libera nella carotide comune (cIMT CC) nel bulbo carotideo (cIMT -B) e nella carotide interna (cIMT -CI).
2. Presenza di placche carotidee in questi territori. La placca sarà definita seguendo i criteri di Mannheim.
3. Presenza di placca aterosclerotica: distinguere tra ispessimento focale e diffuso. Nell'area della piastra focale saranno quantificati lo spessore massimo e la mediana della scala di grigi (GSM). Nell'ispessimento diffuso (IMT> 1.5 mm) verrà quantificato solo il GSM.

Compito 3. Valutazione del rischio vascolare. Valutazione del rischio vascolare classico ed emergente.

1. -Studio dei fattori di rischio classici: attraverso le tabelle REGICOR e Framingham Score. Fatty Liver Index per escludere o confermare la NASH (BMI, circonferenza vita, trigliceridi e GGT). La sindrome metabolica sarà rilevata dal NCEP-ATPIII.
2. - Studio dei fattori di rischio vascolari emergenti, inclusi i fattori proinfiammatori. In questo modo, i ricercatori analizzeranno i livelli plasmatici di hcPCR, omocisteina, Lp(a), pentraxina 3, SAA, LDL ossidato, PON1, PCSK9 e livelli plasmatici elevati di fattore di von Willebrand (VWF)
3. - Alterazioni qualitative delle lipoproteine: sarà determinata la concentrazione totale delle lipoproteine ​​(VLDL, LDL, HDL) e la loro composizione (colesterolo totale, trigliceridi, fosfolipidi, proteine, apolipoproteina B, rapporto lipoproteine/massa totale dei trigliceridi VLDL, LDL e HDL, numero di VLDL, LDL e HDL, molecole di colesterolo per particella e molecole di trigliceridi per particella).
4. - Insulino-resistenza di HOMA.
5. -HbA1c
6. - Torace Rx.

h)-ECG con misurazione dell'intervallo QTc.