Endothel diszfunkció és szubklinikai atheromatosis krónikus HCV-fertőzésben. Válasz a DAA-ügynököknek. (C-Endys)

Tervezés:

Prospektív intervenciós tanulmány.

Betegek és módszerek:

80 fős CHC-s (becsült fibrózis F2-F3) beteg populációján követték nyomon,

A CVR értékelését az endothel aktiváció és a makrofág aktiválás biomarkereinek meghatározásával, az áramlás által közvetített értágulat és az atheroscleroticus károsodás mérésével végzik.

Minden értékelésre a vírusellenes kezelés előtt (a kiinduláskor) és azt követően kerül sor. Különösen az összes meghatározást közvetlenül a vírusellenes kezelés előtt, valamint 3, 12 és 24 hónappal azután kell elvégezni.

Annak érdekében, hogy javítsák a diagnosztikai pontosságot a HCV-fertőzésből eredő alkoholmentes zsírmájbetegséghez (NAFLD) társuló májkárosodás megkülönböztetése tekintetében, a vizsgálók az owl-liver® technikát alkalmazzák minden betegnél a kezelés előtt és után.

Mintanagyság: Figyelembe véve az elsődleges végpontot, az áramlás által közvetített értágulatot (FMD), egészséges alanyoknál 7,6 ± 2,4%-os, kockázati tényezőkkel rendelkező alanyoknál pedig 5,1 ± 2,2%-os FMD-ről számoltak be (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55). : 928-35). Feltételezve ezeket az eltéréseket és a két mérés közötti 0,3-as korrelációs együtthatót, 80 betegre lesz szükség az értágulat 1%-os változásának kimutatásához 90%-os kimenettel és 5%-os szignifikanciaszinttel.

Változók és feladatok:

Feladat 1. Az endothel működésének felmérése.

1. - Az ultrahangos brachialis áramlás által közvetített értágulat a brachialis artéria átmérőjének (d2) növekedésének sebességén keresztül a kiindulási értékhez (d1) képest, 4 perces ischaemia (300 Hgmm) után (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100) ).
2. -Endothel funkció biomarkerek: ICAM-1, VCAM-1, E-selectin, P-selectin, MCP-1, angiopoietin-2, sTWEAK és ADMA.
3. - Makrofág aktivációs biomarkerek: Gal-3BP, sCD163 és sCD14.

2. feladat Az atherosclerosisos károsodás felmérése. A közös carotis, a belső carotis és a carotis bulb (kétoldali) vizsgálata ultrahanggal történik. A képeket elektronikusan, DICOM formátumban tároljuk.

Az elemzett paraméterek a következők lesznek:

1. A cIMT (Carotis intima media vastagsága és carotis intima-media vastagsága) a carotis lumen és az artériás intima határfelülete és a distalis artériás fal adventitiájával való közeg határfelülete közötti távolság. A méréseket a hátsó falon, a közös carotisban (cIMT CC) a carotis bulbban (cIMT -B) és a belső carotisban (cIMT -CI) lévő plakkmentes területen kell megmérni.
2. Carotis plakkok jelenléte ezeken a területeken. A plakk meghatározása a mannheimi kritériumok szerint történik.
3. Ateroszklerotikus plakk jelenléte: a fokális és a diffúz megvastagodás megkülönböztetése. A fókuszlemez területén a maximális vastagság és a szürkeárnyalatos medián (GSM) számszerűsítésre kerül. A diffúz vastagításnál (IMT> 1,5 mm) csak a GSM lesz számszerűsítve.

3. feladat A vaszkuláris kockázat felmérése. Klasszikus és kialakulóban lévő érrendszeri kockázatértékelés.

1. - Klasszikus kockázati tényezők vizsgálata: REGICOR és Framingham Score táblázatokon keresztül. Zsírmáj-index a NASH (BMI, derékbőség, trigliceridek és GGT) kizárására vagy megerősítésére. A metabolikus szindrómát az NCEP-ATPIII fogja kimutatni.
2. - Felmerülő vaszkuláris kockázati tényezők vizsgálata, beleértve a proinflammatorikus tényezőket. Ily módon a kutatók elemezni fogják a hcPCR, homocisztein, Lp(a), pentraxin 3, SAA, oxidált LDL, PON1, PCSK9 plazmaszintjét és a von Willebrand-faktor faktor (VWF) emelkedett plazmaszintjét.
3. - Minőségi lipoprotein változások: meghatározásra kerül a lipoprotein összkoncentrációja (VLDL, LDL, HDL), valamint összetételük (összkoleszterin, trigliceridek, foszfolipidek, fehérje, apolipoprotein B, lipoprotein arány / teljes triglicerid tömeg VLDL, LDL és HDL, VLDL, LDL és HDL, koleszterin molekulák részecskénként és triglicerid molekulák részecskénként).
4. - A HOMA inzulinrezisztenciája.
5. -HbA1c
6. - Rx Thorax.

h)-EKG QTc intervallum méréssel.