Endoteliální dysfunkce a subklinická ateromatóza u chronické HCV infekce. Odpověď agentům DAA. (C-Endys)

Design:

Prospektivní intervenční studie.

Pacienti a metody:

Sledováno na populaci 80 pacientů s CHC (odhadovaná fibróza F2-F3),

Hodnocení CVR bude provedeno stanovením biomarkerů aktivace endotelu a aktivace makrofágů, měřením průtokem zprostředkované vazodilatace a aterosklerotického poškození.

Všechna hodnocení proběhnou před (na začátku) a po antivirové léčbě. Zejména budou všechna stanovení provedena bezprostředně před a 3, 12 a 24 měsíců po ukončení antivirové léčby.

Aby se zlepšila diagnostická přesnost, pokud jde o rozlišování poškození jater spojeného s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) z infekce HCV, budou vyšetřovatelé používat techniku ​​owl-liver® u všech pacientů před a po léčbě.

Velikost vzorku: Pokud vezmeme v úvahu primární cíl, průtokem zprostředkovanou vazodilataci (FMD), byly hlášeny údaje o FMD 7,6 ± 2,4 % u zdravých subjektů a 5,1 ± 2,2 % u subjektů s rizikovými faktory (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55 : 928-35). Za předpokladu těchto SD a korelačního koeficientu 0,3 mezi těmito dvěma měřeními bude potřeba 80 pacientů k detekci změny vazodilatace o 1 % s výstupem 90 % a hladinou významnosti 5 %.

Proměnné a úkoly:

Úkol 1. Posouzení funkce endotelu.

1. -Vazodilatace zprostředkovaná ultrazvukovým brachiálním průtokem rychlostí nárůstu průměru pažní tepny (d2) ve srovnání s výchozí hodnotou (d1) po době ischemie (300 mmHg) po dobu 4 minut (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100 ).
2. - Biomarkery endoteliální funkce: ICAM-1, VCAM-1, E-selektin, P-selektin, MCP-1, angiopoetin-2, sTWEAK a ADMA.
3. - Biomarkery aktivace makrofágů: Gal-3BP, sCD163 a sCD14.

Úkol 2. Hodnocení aterosklerotického poškození. Společná krkavice, vnitřní krkavice a karotický bulbus (bilaterální) budou vyšetřeny ultrazvukem. Snímky budou elektronicky uloženy ve formátu DICOM.

Analyzované parametry budou:

1. cIMT (tloušťka karotidové intimy a tloušťky karotidové intimy-medie) definovaná jako vzdálenost mezi rozhraním karotického lumen s arteriální intimou a rozhraním media s adventicií distální arteriální stěny. Budou měřeny na zadní stěně v oblasti volného plaku v oblasti společné karotidy (cIMT CC) v bulbu karotidy (cIMT -B) a vnitřní krkavice (cIMT -CI).
2. Přítomnost karotických plátů v těchto územích. Plaketa bude definována podle Mannheimských kritérií.
3. Přítomnost aterosklerotického plátu: rozlišit mezi fokálním a difuzním ztluštěním. V oblasti ohniskové desky bude kvantifikována maximální tloušťka a medián šedé stupnice (GSM). V difuzním zesílení (IMT> 1,5 mm) bude kvantifikována pouze GSM.

Úkol 3. Hodnocení vaskulárního rizika. Klasické a nově vznikající hodnocení vaskulárního rizika.

1. -Studie klasických rizikových faktorů: prostřednictvím tabulek REGICOR a Framingham Score. Fatty Liver Index k vyloučení nebo potvrzení NASH (BMI, obvod pasu, triglyceridy a GGT). Metabolický syndrom bude detekován pomocí NCEP-ATPIII.
2. - Studium nově se objevujících vaskulárních rizikových faktorů, včetně prozánětlivých faktorů. Tímto způsobem budou vyšetřovatelé analyzovat plazmatické hladiny hcPCR, homocysteinu, Lp(a), pentraxinu 3, SAA, oxidovaného LDL, PON1, PCSK9 a zvýšené plazmatické hladiny von Willebrandova faktoru (VWF)
3. - kvalitativní změny lipoproteinů: bude stanovena celková koncentrace lipoproteinů (VLDL, LDL, HDL) a jejich složení (celkový cholesterol, triglyceridy, fosfolipidy, protein, apolipoprotein B, poměr lipoproteinů / celková hmotnost triglyceridů VLDL, LDL a HDL, počet VLDL, LDL a HDL, molekul cholesterolu na částici a molekul triglyceridů na částici).
4. - Inzulinová rezistence pomocí HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx hrudník.

h)-EKG s měřením QTc intervalu.