Endoteelin toimintahäiriö ja subkliininen ateromatoosi kroonisessa HCV-infektiossa. Vastaus DAA-agenteille. (C-Endys)

Design:

Prospektiivinen interventiotutkimus.

Potilaat ja menetelmät:

Seurataan 80 potilaan populaatiolla, joilla on CHC (arvioitu fibroosi F2-F3),

CVR:n arviointi suoritetaan määrittämällä endoteelin aktivoitumisen ja makrofagien aktivoitumisen biomarkkerit, mittaamalla virtausvälitteinen vasodilataatio ja ateroskleroottinen vaurio.

Kaikki arvioinnit suoritetaan ennen (perustilanteessa) ja sen jälkeen antiviraalista hoitoa. Erityisesti kaikki määritykset tehdään välittömästi ennen antiviraalista hoitoa ja 3, 12 ja 24 kuukautta sen jälkeen.

Diagnostisen tarkkuuden parantamiseksi HCV-infektiosta johtuvaan alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) liittyvien maksavaurioiden erottamiseksi tutkijat käyttävät pöllö-maksa®-tekniikkaa kaikissa potilaissa ennen ja jälkeen hoidon.

Otoskoko: Kun otetaan huomioon ensisijainen päätetapahtuma virtausvälitteinen vasodilataatio (FMD), suu- ja sorkkataudin on raportoitu olevan 7,6 ± 2,4 % terveillä koehenkilöillä ja 5,1 ± 2,2 % henkilöillä, joilla on riskitekijöitä (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55). : 928-35). Olettaen, että nämä SD ja korrelaatiokerroin on 0,3 kahden mittauksen välillä, tarvitaan 80 potilasta 1 %:n muutoksen havaitsemiseksi verisuonten laajenemisessa 90 %:n teholla ja 5 %:n merkitsevyystasolla.

Muuttujat ja tehtävät:

Tehtävä 1. Endoteelin toiminnan arviointi.

1. -Ultraäänen brakiaalisen virtauksen välittämä verisuonten laajeneminen olkapäävaltimon halkaisijan kasvunopeuden (d2) kautta verrattuna lähtötasoon (d1) iskemiaajan (300 mmHg) jälkeen 4 minuutin ajan (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100) ).
2. -Endoteelin toiminnan biomarkkerit: ICAM-1, VCAM-1, E-selektiini, P-selektiini, MCP-1, angiopoietiini-2, sTWEAK ja ADMA.
3. - Makrofagien aktivoinnin biomarkkerit: Gal-3BP, sCD163 ja sCD14.

Tehtävä 2. Ateroskleroottisten vaurioiden arviointi. Yhteinen kaulavaltimo, sisäinen kaulavaltimo ja kaulavaltimon sipuli (kaksipuolinen) tutkitaan ultraäänellä. Kuvat tallennetaan sähköisesti DICOM-muodossa.

Analysoitavat parametrit ovat:

1. cIMT (Carotid intima media paksus ja kaulavaltimon intima-media paksuus) määritelty etäisyydeksi kaulavaltimon luumenin rajapinnan ja valtimon intiman rajapinnan ja väliaineen ja distaalisen valtimon seinämän adventitian välisenä rajapinnana. Ne mitataan kaulavaltimon (cIMT -B) kaulavaltimon (cIMT -B) ja sisäisen kaulavaltimon (cIMT -CI) takaseinältä plakkittomalta alueelta.
2. Kaulavaltimon plakkien esiintyminen näillä alueilla. Plakki määritellään Mannheim-kriteerien mukaisesti.
3. Ateroskleroottisen plakin esiintyminen: erottaa fokaalinen ja diffuusinen paksuuntuminen. Polttopisteen alueella maksimipaksuus ja harmaasävymediaani (GSM) mitataan. Diffuusipaksutuksessa (IMT> 1,5 mm) vain GSM mitataan.

Tehtävä 3. Verisuoniriskin arviointi. Klassinen ja uusi verisuoniriskin arviointi.

1. -Tutkimus klassisista riskitekijöistä: REGICOR- ja Framingham Score -taulukoiden kautta. Rasvamaksaindeksi sulkea pois tai vahvistaa NASH:n (BMI, vyötärön ympärysmitta, triglyseridit ja GGT). Metabolinen oireyhtymä havaitaan NCEP-ATPIII:lla.
2. - Tutkimus uusista verisuoniriskitekijöistä, mukaan lukien tulehdusta edistävät tekijät. Tällä tavalla tutkijat analysoivat plasman hcPCR-, homokysteiini-, Lp(a-), pentraksiini 3-, SAA-, hapettuneen LDL-, PON1-, PCSK9- ja von Willebrand-tekijätekijän (VWF) kohonneet plasmatasot.
3. - Laadulliset lipoproteiinimuutokset: määritetään lipoproteiinien kokonaispitoisuus (VLDL, LDL, HDL) sekä niiden koostumus (kokonaiskolesteroli, triglyseridit, fosfolipidit, proteiini, apolipoproteiini B, lipoproteiinisuhde / triglyseridien kokonaismassa VLDL, LDL ja HDL, VLDL-, LDL- ja HDL-määrä, kolesterolimolekyylit hiukkasta kohti ja triglyseridimolekyylit hiukkasta kohti).
4. - HOMA:n insuliiniresistenssi.
5. -HbA1c
6. - Rx Thorax.

h)-EKG QTc-ajan mittauksella.