Endotheliale Dysfunktion und subklinische Atheromatose bei chronischer HCV-Infektion. Antwort an DAA-Agenten. (C-Endys)

Design:

Prospektive Interventionsstudie.

Patienten und Methoden:

Verfolgt an einer Population von 80 Patienten mit CHC (geschätzte Fibrose F2-F3),

Eine Bewertung des CVR wird durchgeführt, indem Biomarker für die Endothelaktivierung und Makrophagenaktivierung bestimmt und die durch Fluss vermittelte Vasodilatation und atherosklerotische Schäden gemessen werden.

Alle Bewertungen werden vor (zu Studienbeginn) und nach der antiviralen Behandlung durchgeführt. Insbesondere werden alle Bestimmungen unmittelbar vor und 3, 12 und 24 Monate nach Ende der antiviralen Behandlung durchgeführt.

Um die diagnostische Genauigkeit im Hinblick auf die Unterscheidung von Leberschäden im Zusammenhang mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) aufgrund einer HCV-Infektion zu verbessern, werden die Forscher bei allen Patienten vor und nach der Behandlung die Owl-Liver®-Technik anwenden.

Stichprobengröße: Unter Berücksichtigung des primären Endpunkts, der flussvermittelten Vasodilatation (FMD), wurden Daten zu FMD von 7,6 ± 2,4 % bei gesunden Probanden und 5,1 ± 2,2 % bei Probanden mit Risikofaktoren gemeldet (Dalli et al. Rev. Esp Cardiol 2002; 55). : 928-35). Unter der Annahme dieser Standardabweichung und eines Korrelationskoeffizienten von 0,3 zwischen den beiden Messungen werden 80 Patienten benötigt, um eine Änderung der Gefäßerweiterung um 1 % mit einem Ergebnis von 90 % und einem Signifikanzniveau von 5 % festzustellen.

Variablen und Aufgaben:

Aufgabe 1. Beurteilung der Endothelfunktion.

1. -Durch Ultraschall-Brachialfluss vermittelte Vasodilatation durch die Zunahmerate des Durchmessers der Brachialarterie (d2) im Vergleich zum Ausgangswert (d1) nach einer Ischämiezeit (300 mmHg) für 4 Minuten (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100). ).
2. -Biomarker für die Endothelfunktion: ICAM-1, VCAM-1, E-Selectin, P-Selectin, MCP-1, Angiopoietin-2, sTWEAK und ADMA.
3. - Biomarker für die Makrophagenaktivierung: Gal-3BP, sCD163 und sCD14.

Aufgabe 2. Beurteilung atherosklerotischer Schäden. Die gemeinsame Halsschlagader, die innere Halsschlagader und der Bulbus carotis (beidseitig) werden mittels Ultraschall untersucht. Die Bilder werden elektronisch im DICOM-Format gespeichert.

Die analysierten Parameter sind:

1. cIMT (Karotis-Intima-Media-Dicke und Karotis-Intima-Media-Dicke) definiert als der Abstand zwischen der Schnittstelle des Karotislumens mit der arteriellen Intima und der Schnittstelle des Mediums mit der Adventitia der distalen Arterienwand. Sie werden an der Rückwand in einem freien Plaquebereich in der gemeinsamen Halsschlagader (cIMT CC), im Bulbus carotis (cIMT -B) und in der inneren Halsschlagader (cIMT -CI) gemessen.
2. Vorhandensein von Karotisplaques in diesen Gebieten. Plaque wird nach den Mannheimer Kriterien definiert.
3. Vorhandensein von atherosklerotischem Plaque: zur Unterscheidung zwischen fokaler und diffuser Verdickung. Im Fokusplattenbereich werden die maximale Dicke und der Graustufenmedian (GSM) quantifiziert. Bei der diffusen Verdickung (IMT > 1,5 mm) wird nur der GSM quantifiziert.

Aufgabe 3. Bewertung des Gefäßrisikos. Klassische und neue vaskuläre Risikobewertung.

1. -Untersuchung klassischer Risikofaktoren: anhand von REGICOR- und Framingham-Score-Tabellen. Fettleber-Index zum Ausschluss oder zur Bestätigung von NASH (BMI, Taillenumfang, Triglyceride und GGT). Das metabolische Syndrom wird durch den NCEP-ATPIII erkannt.
2. - Untersuchung neu auftretender vaskulärer Risikofaktoren, einschließlich proinflammatorischer Faktoren. Auf diese Weise analysieren die Forscher die Plasmaspiegel hcPCR, Homocystein, Lp(a), Pentraxin 3, SAA, oxidiertes LDL, PON1, PCSK9 und erhöhte Plasmaspiegel des Von-Willebrand-Faktors (VWF).
3. - Qualitative Lipoproteinveränderungen: Die Gesamtkonzentration der Lipoproteine ​​(VLDL, LDL, HDL) sowie deren Zusammensetzung (Gesamtcholesterin, Triglyceride, Phospholipide, Protein, Apolipoprotein B, Verhältnis von Lipoprotein zur Gesamttriglyceridmasse VLDL, LDL und HDL) werden bestimmt. Anzahl der VLDL-, LDL- und HDL-, Cholesterinmoleküle pro Partikel und Triglyceridmoleküle pro Partikel).
4. - Insulinresistenz durch HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Thorax.

h)-EKG mit QTc-Intervallmessung.