Endotelial dysfunktion och subklinisk ateromatos vid kronisk HCV-infektion. Svar till DAA-agenter. (C-Endys)

Design:

Prospektiv interventionell studie.

Patienter och metoder:

Spårades på en population på 80 patienter med CHC (uppskattad fibros F2-F3),

En utvärdering av CVR kommer att utföras genom att bestämma biomarkörer för endotelaktivering och makrofagaktivering, mäta flödesmedierad vasodilatation och aterosklerotisk skada.

Alla utvärderingar kommer att ske före (vid baslinjen) och efter antiviral behandling. I synnerhet kommer alla bestämningar att utföras omedelbart före och 3, 12 och 24 månader efter avslutad antiviral behandling.

För att förbättra den diagnostiska noggrannheten när det gäller att särskilja leverskador associerade med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) från HCV-infektion, kommer utredarna att använda owl-liver®-tekniken hos alla patienter före och efter behandling.

Provstorlek: Med tanke på det primära effektmåttet, flödesmedierad vasodilatation (FMD), har data rapporterats om MKS på 7,6 ± 2,4 % hos friska försökspersoner och 5,1 ± 2,2 % hos försökspersoner med riskfaktorer (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55 : 928-35). Om man antar dessa SD och en korrelationskoefficient på 0,3 mellan de två mätningarna, kommer 80 patienter att behövas för att upptäcka en förändring på 1 % i vasodilatation med en effekt på 90 % och en signifikansnivå på 5 %.

Variabler och uppgifter:

Uppgift 1. Bedömning av endotelfunktion.

1. -Vasodilatation medierad av ultraljud brachialflöde genom ökningshastigheten av brachialis artärens diameter (d2) jämfört med baslinjen (d1) efter en ischemitid (300 mmHg) i 4 minuter (FMD = (d2-d1) /d1 (x 100) ).
2. -Endotelfunktionsbiomarkörer: ICAM-1, VCAM-1, E-selektin, P-selektin, MCP-1, angiopoietin-2, sTWEAK och ADMA.
3. - Makrofagaktiveringsbiomarkörer: Gal-3BP, sCD163 och sCD14.

Uppgift 2. Bedömning av aterosklerotisk skada. Vanliga halspulsåder, inre halspulsåder och halspulsåder (bilaterala) kommer att undersökas med ultraljud. Bilderna kommer att lagras elektroniskt i DICOM-format.

De analyserade parametrarna kommer att vara:

1. cIMT (Carotid intima media thickness and carotid intima-media thickness) definieras som avståndet mellan gränsytan mellan halspulsåderns lumen och artärintima och gränsytan mellan medium och adventitia i den distala artärväggen. De kommer att mätas på bakväggen i ett område med fritt plack i halspulsådern (cIMT CC) i halspulsådern (cIMT -B) och inre halspulsådern (cIMT -CI).
2. Förekomst av karotisplack i dessa territorier. Plack kommer att definieras enligt Mannheims kriterier.
3. Förekomst av aterosklerotisk plack: för att skilja mellan fokal och diffus förtjockning. I fokalplattans område kommer maximal tjocklek och gråskalemedian (GSM) att kvantifieras. I den diffusa förtjockningen (IMT> 1,5 mm) kommer endast GSM att kvantifieras.

Uppgift 3. Bedömning av vaskulär risk. Klassisk och framväxande vaskulär riskbedömning.

1. -Studier av klassiska riskfaktorer: genom REGICOR och Framingham Score-tabeller. Fettleverindex för att utesluta eller bekräfta NASH (BMI, midjemått, triglycerider och GGT). Metaboliskt syndrom kommer att detekteras av NCEP-ATPIII.
2. - Studie av nya vaskulära riskfaktorer, inklusive proinflammatoriska faktorer. På detta sätt kommer utredarna att analysera plasmanivåerna hcPCR, homocystein, Lp(a), pentraxin 3, SAA, oxiderad LDL, PON1, PCSK9 och förhöjda plasmanivåer av von Willebrand faktorfaktor (VWF)
3. - Kvalitativa lipoproteinförändringar: den totala koncentrationen av lipoprotein (VLDL, LDL, HDL) kommer att bestämmas såväl som deras sammansättning (totalt kolesterol, triglycerider, fosfolipider, protein, apolipoprotein B, lipoproteinkvot/total triglyceridmassa VLDL, LDL och HDL, antal VLDL, LDL och HDL, kolesterolmolekyler per partikel och triglyceridmolekyler per partikel).
4. - Insulinresistens av HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Thorax.

h)-EKG med QTc-intervallmätning.