Disfunção endotelial e ateromatose subclínica na infecção crônica pelo HCV. Resposta aos Agentes DAA. (C-Endys)

Projeto:

Estudo prospectivo de intervenção.

Pacientes e métodos:

Rastreado em uma população de 80 pacientes com CHC (fibrose estimada F2-F3),

Uma avaliação do CVR será realizada através da determinação de biomarcadores de ativação endotelial e ativação de macrófagos, medindo a vasodilatação mediada por fluxo e dano aterosclerótico.

Todas as avaliações ocorrerão antes (na linha de base) e após o tratamento antiviral. Em particular, todas as determinações serão realizadas imediatamente antes e 3, 12 e 24 meses após o término do tratamento antiviral.

A fim de melhorar a precisão do diagnóstico em termos de discriminação de danos hepáticos associados à doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) da infecção pelo HCV, os investigadores usarão a técnica owl-liver® em todos os pacientes antes e após o tratamento.

Tamanho da amostra: Considerando o endpoint primário a vasodilatação mediada por fluxo (FMD), os dados foram relatados sobre FMD de 7,6 ± 2,4% em indivíduos saudáveis ​​e 5,1 ± 2,2% em indivíduos com fatores de risco (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55 : 928-35). Assumindo esses DP e um coeficiente de correlação de 0,3 entre as duas medidas, serão necessários 80 pacientes para detectar uma alteração de 1% na vasodilatação com um output de 90% e nível de significância de 5%.

Variáveis ​​e tarefas:

Tarefa 1. Avaliação da função endotelial.

1. -Vasodilatação mediada por fluxo braquial ultrassônico através da taxa de aumento do diâmetro da artéria braquial (d2) em comparação com a linha de base (d1) após um tempo de isquemia (300 mmHg) por 4 minutos (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100 ).
2. -Biomarcadores de função endotelial: ICAM-1, VCAM-1, E-selectina, P-selectina, MCP-1, angiopoietina-2, sTWEAK e ADMA.
3. - Biomarcadores de ativação de macrófagos: Gal-3BP, sCD163 e sCD14.

Tarefa 2. Avaliação do dano aterosclerótico. A carótida comum, a carótida interna e o bulbo carotídeo (bilateral) serão explorados por ultrassom. As imagens serão armazenadas eletronicamente no formato DICOM.

Os parâmetros analisados ​​serão:

1. cIMT (espessura da camada íntima da carótida e espessura da camada íntima da carótida) definida como a distância entre a interface do lúmen carotídeo com a íntima arterial e a interface do meio com a adventícia da parede arterial distal. Eles serão medidos na parede posterior em uma área de placa livre na carótida comum (cIMT CC), no bulbo carotídeo (cIMT -B) e na carótida interna (cIMT -CI).
2. Presença de placas carotídeas nesses territórios. A placa será definida seguindo os critérios de Mannheim.
3. Presença de placa aterosclerótica: distinguir entre espessamento focal e difuso. Na área da placa focal serão quantificadas a espessura máxima e a Mediana da Escala de Cinza (GSM). No espessamento difuso (IMT > 1,5 mm) será quantificado apenas o GSM.

Tarefa 3. Avaliação do risco vascular. Avaliação do risco vascular clássico e emergente.

1. -Estudo dos fatores de risco clássicos: através das tabelas REGICOR e Framingham Score. Fatty Liver Index para excluir ou confirmar NASH (IMC, circunferência da cintura, triglicerídeos e GGT). A síndrome metabólica será detectada pelo NCEP-ATPIII.
2. - Estudo de fatores de risco vascular emergentes, incluindo fatores pró-inflamatórios. Desta forma, os investigadores irão analisar os níveis plasmáticos hcPCR, homocisteína, Lp(a), pentraxina 3, SAA, LDL oxidada, PON1, PCSK9 e níveis plasmáticos elevados do fator de von Willebrand (VWF)
3. - Alterações qualitativas das lipoproteínas: será determinada a concentração total de lipoproteínas (VLDL, LDL, HDL) bem como a sua composição (colesterol total, triglicéridos, fosfolípidos, proteína, apolipoproteína B, relação lipoproteína/massa total de triglicéridos VLDL, LDL e HDL, número de VLDL, LDL e HDL, moléculas de colesterol por partícula e moléculas de triglicerídeos por partícula).
4. - Resistência à insulina por HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Tórax.

h)-ECG com medição do intervalo QTc.