Эндотелиальная дисфункция и субклинический атероматоз при хронической инфекции ВГС. Ответ агентам DAA. (C-Endys)

Дизайн:

Проспективное интервенционное исследование.

Пациенты и методы:

Прослежено на популяции из 80 пациентов с ХГС (оценочный фиброз F2-F3),

Оценка CVR будет проводиться путем определения биомаркеров активации эндотелия и активации макрофагов, измерения вазодилатации, опосредованной потоком, и атеросклеротического повреждения.

Все оценки будут проводиться до (исходно) и после противовирусного лечения. В частности, все определения будут проводиться непосредственно перед и через 3, 12 и 24 месяца после окончания противовирусного лечения.

Чтобы повысить точность диагностики с точки зрения различения повреждения печени, связанного с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), от инфекции HCV, исследователи будут использовать метод owl-liver® у всех пациентов до и после лечения.

Размер выборки: Учитывая первичную конечную точку, опосредованную потоком вазодилатацию (FMD), сообщалось о FMD 7,6 ± 2,4% у здоровых субъектов и 5,1 ± 2,2% у субъектов с факторами риска (Dalli et al. Rev Esp Cardiol 2002; 55). : 928-35). Предполагая эти стандартные отклонения и коэффициент корреляции 0,3 между двумя измерениями, потребуется 80 пациентов для обнаружения изменения вазодилатации на 1% с выходом 90% и уровнем значимости 5%.

Переменные и задачи:

Задача 1. Оценка функции эндотелия.

1. - Вазодилатация, опосредованная ультразвуковым плечевым потоком, через скорость увеличения диаметра плечевой артерии (d2) по сравнению с исходным уровнем (d1) после времени ишемии (300 мм рт.ст.) в течение 4 минут (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100). ).
2. - Биомаркеры эндотелиальной функции: ICAM-1, VCAM-1, E-селектин, P-селектин, MCP-1, ангиопоэтин-2, sTWEAK и ADMA.
3. - Биомаркеры активации макрофагов: Gal-3BP, sCD163 и sCD14.

Задача 2. Оценка атеросклеротического поражения. С помощью УЗИ исследуют общую сонную артерию, внутреннюю сонную артерию и луковицу сонной артерии (двустороннюю). Изображения будут храниться в электронном виде в формате DICOM.

Анализируемыми параметрами будут:

1. cIMT (толщина интима-медиа сонной артерии и толщина интима-медиа сонной артерии), определяемая как расстояние между границей просвета сонной артерии с интимой артерии и границей среды с адвентицией дистальной артериальной стенки. Они будут измерены на задней стенке в области свободной бляшки в общей сонной артерии (cIMT CC), в луковице сонной артерии (cIMT-B) и внутренней сонной артерии (cIMT-CI).
2. Наличие каротидных бляшек на этих территориях. Зубной налет будет определяться в соответствии с критериями Мангейма.
3. Наличие атеросклеротической бляшки: различать очаговое и диффузное утолщение. В области фокальной пластины будут количественно определены максимальная толщина и медиана серой шкалы (GSM). При диффузном утолщении (ТИМ > 1,5 мм) будет количественно определяться только GSM.

Задача 3. Оценка сосудистого риска. Классическая и новая оценка сосудистого риска.

1. -Изучение классических факторов риска: с помощью таблиц REGICOR и Framingham Score. Индекс жирности печени для исключения или подтверждения НАСГ (ИМТ, ​​окружность талии, триглицериды и ГГТ). Метаболический синдром будет обнаружен с помощью NCEP-ATPIII.
2. - Изучение возникающих сосудистых факторов риска, включая провоспалительные факторы. Таким образом, исследователи будут анализировать уровни в плазме hcPCR, гомоцистеина, Lp(a), пентраксина 3, SAA, окисленных ЛПНП, PON1, PCSK9 и повышенные уровни фактора фон Виллебранда (VWF) в плазме.
3. - Качественные изменения липопротеинов: будет определяться общая концентрация липопротеинов (ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП), а также их состав (общий холестерин, триглицериды, фосфолипиды, белок, аполипопротеин В, соотношение липопротеинов / общая масса триглицеридов ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП, количество ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП, молекул холестерина на частицу и молекул триглицеридов на частицу).
4. - Инсулинорезистентность по HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Торакс.

h)-ЭКГ с измерением интервала QTc.