Endotel dysfunktion og subklinisk atheromatose ved kronisk HCV-infektion. Svar til DAA-agenter. (C-Endys)

Design:

Prospektiv interventionsundersøgelse.

Patienter og metoder:

Sporet på en population på 80 patienter med CHC (estimeret fibrose F2-F3),

En evaluering af CVR vil blive udført ved at bestemme biomarkører for endotelaktivering og makrofagaktivering, måling af flowmedieret vasodilatation og aterosklerotisk skade.

Alle evalueringer vil finde sted før (ved baseline) og efter antiviral behandling. Især vil alle bestemmelser blive udført umiddelbart før og 3, 12 og 24 måneder efter afslutningen af ​​antiviral behandling.

For at forbedre den diagnostiske nøjagtighed med hensyn til at skelne leverskader forbundet med Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) fra HCV-infektion, vil efterforskerne bruge owl-liver®-teknikken hos alle patienter før og efter behandling.

Prøvestørrelse: I betragtning af det primære endepunkt, flowmedieret vasodilatation (FMD), er der rapporteret data om MKS på 7,6 ± 2,4 % hos raske forsøgspersoner og 5,1 ± 2,2 % hos forsøgspersoner med risikofaktorer (Dalli et al. Rev Esp Cardiol 2002; 55 : 928-35). Hvis man antager disse SD og en korrelationskoefficient på 0,3 mellem de to målinger, vil der være behov for 80 patienter for at detektere en ændring på 1 % i vasodilatation med et output på 90 % og et signifikansniveau på 5 %.

Variabler og opgaver:

Opgave 1. Vurdering af endotelfunktion.

1. -Vasodilatation medieret af ultralyd brachial flow gennem stigningshastigheden af ​​brachialis arteriediameter (d2) sammenlignet med baseline (d1) efter en iskæmi-tid (300 mmHg) i 4 minutter (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100) ).
2. -Endotelfunktion biomarkører: ICAM-1, VCAM-1, E-selectin, P-selectin, MCP-1, angiopoietin-2, sTWEAK og ADMA.
3. - Makrofageaktiveringsbiomarkører: Gal-3BP, sCD163 og sCD14.

Opgave 2. Vurdering af åreforkalkningsskader. Almindelig carotis, indre carotis og carotis bulb (bilateral) vil blive udforsket ved ultralyd. Billederne vil blive lagret elektronisk i DICOM-format.

De analyserede parametre vil være:

1. cIMT (Carotid intima media thickness and carotid intima-media thickness) defineret som afstanden mellem grænsefladen mellem carotis lumen og arteriel intima og grænsefladen mellem medium og adventitia i den distale arterievæg. De vil blive målt på bagvæggen i et område med fri plaque i halspulsåren (cIMT CC) i halspulsåren (cIMT -B) og indvendig carotis (cIMT -CI).
2. Tilstedeværelse af carotis plaques i disse territorier. Plaque vil blive defineret efter Mannheim-kriterierne.
3. Tilstedeværelse af aterosklerotisk plak: for at skelne mellem fokal og diffus fortykkelse. I brændpladeområdet vil maksimal tykkelse og gråskalamedian (GSM) blive kvantificeret. I den diffuse fortykkelse (IMT> 1,5 mm) vil kun GSM blive kvantificeret.

Opgave 3. Vurdering af vaskulær risiko. Klassisk og ny vaskulær risikovurdering.

1. -Undersøgelse af klassiske risikofaktorer: gennem REGICOR og Framingham Score-tabeller. Fedtleverindeks for at udelukke eller bekræfte NASH (BMI, taljeomkreds, triglycerider og GGT). Metabolisk syndrom vil blive påvist af NCEP-ATPIII.
2. - Undersøgelse af nye vaskulære risikofaktorer, herunder proinflammatoriske faktorer. På denne måde vil efterforskerne analysere plasmaniveauerne hcPCR, homocystein, Lp(a), pentraxin 3, SAA, oxideret LDL, PON1, PCSK9 og forhøjede plasmaniveauer af von Willebrand faktorfaktor (VWF)
3. - Kvalitative lipoproteinændringer: den totale koncentration af lipoprotein (VLDL, LDL, HDL) vil blive bestemt såvel som deres sammensætning (total kolesterol, triglycerider, fosfolipider, protein, apolipoprotein B, lipoproteinforhold / total triglyceridmasse VLDL, LDL og HDL, antal VLDL, LDL og HDL, kolesterolmolekyler pr. partikel og triglyceridmolekyler pr. partikel).
4. - Insulinresistens af HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Thorax.

h)-EKG med QTc-intervalmåling.