Dysfunkcja śródbłonka i subkliniczna miażdżyca tętnic w przewlekłym zakażeniu HCV. Odpowiedź dla agentów DAA. (C-Endys)

Projekt:

Prospektywne badanie interwencyjne.

Pacjenci i metody:

Śledzono na populacji 80 pacjentów z pwzw C (szacowane zwłóknienie F2-F3),

Ocena CVR zostanie przeprowadzona poprzez oznaczenie biomarkerów aktywacji śródbłonka i makrofagów, pomiar rozszerzania naczyń zależnego od przepływu i uszkodzeń miażdżycowych.

Wszystkie oceny zostaną przeprowadzone przed (na początku) i po leczeniu przeciwwirusowym. W szczególności wszystkie oznaczenia będą wykonywane bezpośrednio przed oraz 3, 12 i 24 miesiące po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego.

W celu poprawy dokładności diagnostycznej w zakresie różnicowania uszkodzenia wątroby związanego z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) od zakażenia HCV, badacze zastosują technikę owl-liver® u wszystkich pacjentów przed i po leczeniu.

Wielkość próby: biorąc pod uwagę pierwszorzędowy punkt końcowy, jakim jest rozszerzenie naczyń zależne od przepływu (FMD), dane dotyczące FMD wynoszą 7,6 ± 2,4% u osób zdrowych i 5,1 ± 2,2% u osób z czynnikami ryzyka (Dalli i wsp. Rev Esp Cardiol 2002; 55 : 928-35). Zakładając te SD i współczynnik korelacji 0,3 między dwoma pomiarami, potrzebnych będzie 80 pacjentów do wykrycia zmiany o 1% w rozszerzeniu naczyń z wydajnością 90% i poziomem istotności 5%.

Zmienne i zadania:

Zadanie 1. Ocena funkcji śródbłonka.

1. -Rozszerzenie naczyń za pośrednictwem ultradźwiękowego przepływu przez ramię poprzez tempo wzrostu średnicy tętnicy ramiennej (d2) w porównaniu z wartością wyjściową (d1) po czasie niedokrwienia (300 mmHg) przez 4 minuty (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100 ).
2. - Biomarkery funkcji śródbłonka: ICAM-1, VCAM-1, E-selektyna, P-selektyna, MCP-1, angiopoetyna-2, sTWEAK i ADMA.
3. - Biomarkery aktywacji makrofagów: Gal-3BP, sCD163 i sCD14.

Zadanie 2. Ocena uszkodzeń miażdżycowych. Badanie ultrasonograficzne dotyczy tętnicy szyjnej wspólnej, tętnicy szyjnej wewnętrznej i opuszki tętnicy szyjnej (obustronnej). Obrazy będą przechowywane elektronicznie w formacie DICOM.

Analizowanymi parametrami będą:

1. cIMT (grubość błony środkowej tętnicy szyjnej i grubość błony środkowej tętnicy szyjnej) zdefiniowana jako odległość między stykiem światła tętnicy szyjnej z błoną wewnętrzną tętnicy a stykiem pożywki z przydankami dystalnej ściany tętnicy. Zostaną one zmierzone na tylnej ścianie w obszarze wolnej płytki w tętnicy szyjnej wspólnej (cIMT CC) w opuszce tętnicy szyjnej (cIMT -B) i tętnicy szyjnej wewnętrznej (cIMT -CI).
2. Obecność blaszek miażdżycowych na tych terenach. Płytka zostanie zdefiniowana zgodnie z kryteriami Mannheim.
3. Obecność blaszki miażdżycowej: rozróżnienie ogniskowego i rozproszonego pogrubienia. W obszarze płytki ogniskowej zostanie określona ilościowo maksymalna grubość i mediana skali szarości (GSM). W rozproszonym pogrubieniu (IMT > 1,5 mm) tylko GSM zostanie określone ilościowo.

Zadanie 3. Ocena ryzyka naczyniowego. Klasyczna i pojawiająca się ocena ryzyka naczyniowego.

1. -Badanie klasycznych czynników ryzyka: poprzez tabele REGICOR i Framingham Score. Indeks stłuszczenia wątroby w celu wykluczenia lub potwierdzenia NASH (BMI, obwód talii, trójglicerydy i GGT). Zespół metaboliczny zostanie wykryty przez NCEP-ATPIII.
2. - Badanie pojawiających się naczyniowych czynników ryzyka, w tym czynników prozapalnych. W ten sposób badacze przeanalizują poziomy hcPCR, homocysteiny, Lp(a), pentraksyny 3, SAA, utlenionego LDL, PON1, PCSK9 w osoczu oraz podwyższone poziomy czynnika von Willebranda (VWF) w osoczu
3. - Jakościowe zmiany lipoproteinowe: określone zostanie całkowite stężenie lipoprotein (VLDL, LDL, HDL) oraz ich skład (cholesterol całkowity, trójglicerydy, fosfolipidy, białko, apolipoproteina B, stosunek lipoprotein / całkowita masa triglicerydów VLDL, LDL i HDL, liczba cząsteczek VLDL, LDL i HDL, cząsteczek cholesterolu na cząsteczkę i cząsteczek triglicerydów na cząsteczkę).
4. - Insulinooporność firmy HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Klatka piersiowa.

h)-EKG z pomiarem odstępu QTc.