Disfunción endotelial y ateromatosis subclínica en la infección crónica por VHC. Respuesta a los Agentes de la DAA. (C-Endys)

Diseño:

Estudio prospectivo de intervención.

Pacientes y métodos:

Seguimiento de una población de 80 pacientes con CHC (fibrosis estimada F2-F3),

Se realizará una evaluación del RCV mediante la determinación de biomarcadores de activación endotelial y activación de macrófagos, midiendo la vasodilatación mediada por flujo y el daño aterosclerótico.

Todas las evaluaciones se realizarán antes (al inicio) y después del tratamiento antiviral. En particular, todas las determinaciones se realizarán inmediatamente antes y 3, 12 y 24 meses después de finalizar el tratamiento antiviral.

Para mejorar la precisión diagnóstica en términos de discriminación del daño hepático asociado a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) de la infección por el VHC, los investigadores utilizarán la técnica owl-liver® en todos los pacientes antes y después del tratamiento.

Tamaño de la muestra: Considerando como objetivo primario la vasodilatación mediada por flujo (FMD), se han reportado datos de DMF de 7,6 ± 2,4% en sujetos sanos y 5,1 ± 2,2% en sujetos con factores de riesgo (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55 : 928-35). Suponiendo estas DE y un coeficiente de correlación de 0,3 entre las dos mediciones, se necesitarán 80 pacientes para detectar un cambio del 1 % en la vasodilatación con un rendimiento del 90 % y un nivel de significancia del 5 %.

Variables y tareas:

Tarea 1. Evaluación de la función endotelial.

1. -Vasodilatación mediada por flujo braquial ecográfico a través de la tasa de aumento del diámetro de la arteria braquial (d2) en comparación con la basal (d1) después de un tiempo de isquemia (300 mmHg) durante 4 minutos (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100 ).
2. -Biomarcadores de función endotelial: ICAM-1, VCAM-1, E-selectina, P-selectina, MCP-1, angiopoyetina-2, sTWEAK y ADMA.
3. - Biomarcadores de activación de macrófagos: Gal-3BP, sCD163 y sCD14.

Tarea 2. Valoración del daño aterosclerótico. Se explorará mediante ecografía la carótida común, la carótida interna y el bulbo carotídeo (bilateral). Las imágenes se almacenarán electrónicamente en formato DICOM.

Los parámetros analizados serán:

1. cIMT (Grosor de la íntima media carotídea y grosor de la íntima-media carotídea) definido como la distancia entre la interfaz de la luz carotídea con la íntima arterial y la interfaz del medio con la adventicia de la pared arterial distal. Se medirán en la pared posterior en un área libre de placa en la carótida común (cIMT CC), en el bulbo carotídeo (cIMT -B) y en la carótida interna (cIMT -CI).
2. Presencia de placas carotídeas en estos territorios. La placa se definirá siguiendo los criterios de Mannheim.
3. Presencia de placa aterosclerótica: distinguir entre engrosamiento focal y difuso. En el área de la placa focal se cuantificará el espesor máximo y la Mediana de Escala de Grises (GSM). En el engrosamiento difuso (IMT > 1,5 mm) solo se cuantificará el GSM.

Tarea 3. Evaluación del riesgo vascular. Evaluación del riesgo vascular clásico y emergente.

1. -Estudio de factores de riesgo clásicos: a través de tablas REGICOR y Framingham Score. Índice de hígado graso para excluir o confirmar EHNA (IMC, perímetro de cintura, triglicéridos y GGT). El síndrome metabólico será detectado por el NCEP-ATPIII.
2. - Estudio de factores de riesgo vascular emergentes, incluidos los factores proinflamatorios. De esta forma, los investigadores analizarán los niveles plasmáticos de hcPCR, homocisteína, Lp(a), pentraxina 3, SAA, LDL oxidada, PON1, PCSK9 y niveles plasmáticos elevados de factor de von Willebrand (VWF)
3. - Cambios cualitativos de lipoproteínas: se determinará la concentración total de lipoproteínas (VLDL, LDL, HDL) así como su composición (colesterol total, triglicéridos, fosfolípidos, proteínas, apolipoproteína B, relación lipoproteínas/masa de triglicéridos totales VLDL, LDL y HDL, número de moléculas de VLDL, LDL y HDL, colesterol por partícula y triglicéridos por partícula).
4. - Resistencia a la insulina por HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Tórax.

h)-ECG con medición del intervalo QTc.