Dysfonction endothéliale et athéromatose subclinique dans l'infection chronique par le VHC. Réponse aux agents DAA. (C-Endys)

Conception:

Étude interventionnelle prospective.

Patients et méthodes:

Suivi sur une population de 80 patients atteints d'HCC (fibrose estimée F2-F3),

Une évaluation de la CVR sera effectuée en déterminant des biomarqueurs d'activation endothéliale et d'activation de macrophages, en mesurant la vasodilatation médiée par le flux et les dommages athérosclérotiques.

Toutes les évaluations auront lieu avant (au départ) et après le traitement antiviral. En particulier, toutes les déterminations seront effectuées immédiatement avant et 3, 12 et 24 mois après la fin du traitement antiviral.

Afin d'améliorer la précision du diagnostic en termes de discrimination des lésions hépatiques associées à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) de l'infection par le VHC, les chercheurs utiliseront la technique owl-liver® chez tous les patients avant et après le traitement.

Taille de l'échantillon : Considérant le critère d'évaluation principal, la vasodilatation médiée par le flux (FMD), des données ont été rapportées sur la FMD de 7,6 ± 2,4 % chez les sujets sains et de 5,1 ± 2,2 % chez les sujets présentant des facteurs de risque (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002 ; 55 : 928-35). En supposant ces SD et un coefficient de corrélation de 0,3 entre les deux mesures, 80 patients seront nécessaires pour détecter une variation de 1 % de la vasodilatation avec un rendement de 90 % et un seuil de signification de 5 %.

Variables et tâches :

Tâche 1. Évaluation de la fonction endothéliale.

1. -Vasodilatation médiée par le flux brachial échographique à travers le taux d'augmentation du diamètre de l'artère brachiale (d2) par rapport à la ligne de base (d1) après un temps d'ischémie (300 mmHg) pendant 4 minutes (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100 ).
2. -Biomarqueurs de la fonction endothéliale : ICAM-1, VCAM-1, E-sélectine, P-sélectine, MCP-1, angiopoïétine-2, sTWEAK et ADMA.
3. - Biomarqueurs d'activation des macrophages : Gal-3BP, sCD163 et sCD14.

Tâche 2. Évaluation des lésions athérosclérotiques. La carotide commune, la carotide interne et le bulbe carotidien (bilatéral) seront explorés par échographie. Les images seront stockées électroniquement au format DICOM.

Les paramètres analysés seront :

1. cIMT (Épaisseur médiane de l'intima carotidienne et épaisseur intima-média carotidienne) définie comme la distance entre l'interface de la lumière carotide avec l'intima artérielle et l'interface du milieu avec l'adventice de la paroi artérielle distale. Ils seront mesurés sur la paroi arrière dans une zone de plaque libre dans la carotide commune (cIMT CC) dans le bulbe carotidien (cIMT -B) et la carotide interne (cIMT -CI).
2. Présence de plaques carotidiennes dans ces territoires. La plaque sera définie selon les critères de Mannheim.
3. Présence de plaque d'athérosclérose : pour faire la distinction entre épaississement focal et diffus. Dans la zone focale de la plaque, l'épaisseur maximale et la médiane de l'échelle de gris (GSM) seront quantifiées. Dans l'épaississement diffus (IMT > 1,5 mm) seul le GSM sera quantifié.

Tâche 3. Évaluation du risque vasculaire. Évaluation du risque vasculaire classique et émergent.

1. -Etude des facteurs de risque classiques : à travers les tables REGICOR et Framingham Score. Indice du foie gras pour exclure ou confirmer la NASH (IMC, tour de taille, triglycérides et GGT). Le syndrome métabolique sera détecté par le NCEP-ATPIII.
2. - Étude des facteurs de risque vasculaires émergents, dont les facteurs pro-inflammatoires. De cette façon, les enquêteurs analyseront les niveaux plasmatiques hcPCR, homocystéine, Lp(a), pentraxine 3, SAA, LDL oxydé, PON1, PCSK9 et les niveaux plasmatiques élevés du facteur facteur von Willebrand (VWF)
3. - Modifications qualitatives des lipoprotéines : la concentration totale en lipoprotéines (VLDL, LDL, HDL) sera déterminée ainsi que leur composition (cholestérol total, triglycérides, phospholipides, protéines, apolipoprotéine B, rapport lipoprotéines/masse totale de triglycérides VLDL, LDL et HDL, nombre de VLDL, LDL et HDL, molécules de cholestérol par particule et molécules de triglycérides par particule).
4. - Résistance à l'insuline par HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Thorax.

h)-ECG avec mesure de l'intervalle QTc.