Endotheliale disfunctie en subklinische atheromatose bij chronische HCV-infectie. Reactie op DAA-agenten. (C-Endys)

Ontwerp:

Prospectieve interventionele studie.

Patienten en methodes:

Gevolgd op een populatie van 80 patiënten met CHC (geschatte fibrose F2-F3),

Een evaluatie van de CVR zal worden uitgevoerd door biomarkers van endotheliale activatie en macrofaagactivatie te bepalen, flow-gemedieerde vasodilatatie en atherosclerotische schade te meten.

Alle evaluaties vinden plaats vóór (bij baseline) en na antivirale behandeling. In het bijzonder zullen alle bepalingen onmiddellijk vóór en 3, 12 en 24 maanden na het einde van de antivirale behandeling worden uitgevoerd.

Om de diagnostische nauwkeurigheid te verbeteren wat betreft het onderscheiden van leverschade geassocieerd met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en HCV-infectie, zullen de onderzoekers de uil-lever®-techniek gebruiken bij alle patiënten voor en na de behandeling.

Steekproefomvang: Gezien het primaire eindpunt de doorstromingsgemedieerde vasodilatatie (FMD), zijn er gegevens gerapporteerd over FMD van 7,6 ± 2,4% bij gezonde proefpersonen en 5,1 ± 2,2% bij proefpersonen met risicofactoren (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55 : 928-35). Uitgaande van deze SD en een correlatiecoëfficiënt van 0,3 tussen de twee metingen, zijn er 80 patiënten nodig om een ​​verandering van 1% in vasodilatatie te detecteren met een output van 90% en een significantieniveau van 5%.

Variabelen en taken:

Taak 1. Beoordeling van de endotheliale functie.

1. -Vaatverwijding gemedieerd door ultrasone brachiale flow door de snelheid van toename van de diameter van de arteria brachialis (d2) in vergelijking met baseline (d1) na een ischemietijd (300 mmHg) gedurende 4 minuten (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100 ).
2. -Endotheelfunctie biomarkers: ICAM-1, VCAM-1, E-selectine, P-selectine, MCP-1, angiopoëtine-2, sTWEAK en ADMA.
3. - Biomarkers voor activering van macrofagen: Gal-3BP, sCD163 en sCD14.

Taak 2. Beoordeling van atherosclerotische schade. Gewone halsslagader, halsslagader intern en bol halsslagader (bilateraal) zullen worden onderzocht door middel van echografie. De beelden worden elektronisch opgeslagen in DICOM-formaat.

De geanalyseerde parameters zijn:

1. cIMT (Carotid intima media thickness en carotis intima-media thickness) gedefinieerd als de afstand tussen het grensvlak van het halsslagaderlumen met arteriële intima en het grensvlak van medium met adventitia van de distale arteriële wand. Ze worden gemeten op de achterwand in een gebied met vrije plaque in de gemeenschappelijke halsslagader (cIMT CC) in de halsslagaderbol (cIMT -B) en interne halsslagader (cIMT -CI).
2. Aanwezigheid van halsslagaderplaques in deze gebieden. Plaque wordt bepaald volgens de criteria van Mannheim.
3. Aanwezigheid van atherosclerotische plaque: om onderscheid te maken tussen focale en diffuse verdikking. In het gebied van de brandpuntsplaat worden de maximale dikte en grijsschaalmediaan (GSM) gekwantificeerd. In de diffuse verdikking (IMT > 1,5 mm) wordt alleen de GSM gekwantificeerd.

Taak 3. Beoordeling van vasculair risico. Klassieke en opkomende vasculaire risicobeoordeling.

1. - Studie van klassieke risicofactoren: via REGICOR- en Framingham Score-tabellen. Fatty Liver Index om NASH uit te sluiten of te bevestigen (BMI, middelomtrek, triglyceriden en GGT). Metabool syndroom wordt gedetecteerd door de NCEP-ATPIII.
2. - Studie van opkomende vasculaire risicofactoren, inclusief pro-inflammatoire factoren. Op deze manier zullen de onderzoekers de plasmawaarden van hcPCR, homocysteïne, Lp(a), pentraxine 3, SAA, geoxideerd LDL, PON1, PCSK9 en verhoogde plasmawaarden van von Willebrand factor factor (VWF) analyseren.
3. - Kwalitatieve lipoproteïneveranderingen: de totale concentratie lipoproteïne (VLDL, LDL, HDL) wordt bepaald evenals hun samenstelling (totaal cholesterol, triglyceriden, fosfolipiden, eiwit, apolipoproteïne B, lipoproteïneratio / totale triglyceridenmassa VLDL, LDL en HDL, aantal VLDL, LDL en HDL, cholesterolmoleculen per deeltje en triglyceridemoleculen per deeltje).
4. - Insulineresistentie door HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Thorax.

h)-ECG met QTc-intervalmeting.