比较阿必鲁肽与艾塞那肽对健康受试者恶心相关区域脑活动影响的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室测试和心脏监测在内的医学评估确定的健康。
• 基于爱丁堡惯用手量表的纯右撇子
• 晕动病易感性问卷 (MSSQ) 筛查评分 >60 且模拟 fMRI 恶心评分 >=2
• 具有未在纳入或排除标准中具体列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者（与医疗监督员协商，如有必要）决定并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序或解释研究结果的能力。
• 受试者的体重指数 (BMI) >=19（千克每平方米）kg/m^2 且 =<30 kg/m^2
• 男性或
• 女性：如果她没有怀孕（在筛选和其他时间点通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试阴性证实）、不哺乳期并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：非生殖能力定义为绝经前女性，她们有输卵管结扎术或宫腔镜输卵管闭塞手术的后续确认双侧输卵管闭塞或子宫切除术或双侧卵巢切除术或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在可疑病例中血样同时检测促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致以确认（参考实验室参考范围以了解确认水平）]。 b. 生殖潜能并同意从首次研究药物给药前 30 天起以及包括完成随访在内的研究期间遵循所列选项之一，以避免有生殖潜能 (FRP) 要求的女性怀孕。 选项是，避孕皮下植入物或宫内节育器或宫内节育系统或联合雌激素和孕激素口服避孕药或可注射孕激素或避孕阴道环或经皮避孕贴片或男性伴侣绝育并在女性受试者进入研究之前记录无精子症，和这名男性是该主题的唯一合作伙伴。 关于雄性不育的文件可来自站点人员：对象的病历审查、体格检查和/或精液分析，或她或她的伴侣提供的病史访谈。
• 能够签署知情同意书，其中包括遵守要求和限制。

排除标准：

• 在筛选前的最后 14 天内受试者报告的过去三个月内的严重恶心（伴或不伴呕吐）或任何不明原因的恶心事件（伴或不伴呕吐）。
• 由研究者确定的前庭或平衡障碍史。
• 筛选后 3 个月内吸烟或使用烟草产品或任何含尼古丁产品（包括尼古丁贴片）的历史。
• 在功能性 MRI (fMRI) 期间使用眼镜。 需要视力矫正的受试者参与无法用隐形眼镜矫正的视觉任务。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >1.5x 正常值上限 (ULN)
• 胆红素 >1.5xULN（分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的，如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%）
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常
• 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 >450 毫秒
• 筛选时收缩压≥140毫米汞柱（mm Hg）；如果受试者的收缩压 >=140 mm Hg，则应重复测量血压，如果结果始终 >=140 mm Hg，则受试者将被排除并建议咨询医生
• 筛选时舒张压≥90 mm Hg；如果受试者的舒张压 >=90 mm Hg，则应重复测量血压，如果结果始终 >=90 mm Hg，则应排除受试者并建议咨询医生
• 在筛选时间隔 10 分钟进行的 3 次连续测量中，平均静息心率 >100 次/分钟 (mins)
• 肠梗阻、肠梗阻、胃肠道手术或任何其他可能损害胃肠动力的医疗状况或手术（例如，胃切除术、胃旁路术、腰带手术）的病史
• 筛查前有明显心血管或肺功能障碍史
• 急性或慢性胰腺炎病史
• 严重胃肠道疾病史，包括胃轻瘫、炎症性肠病、克罗恩病或肠易激综合征
• 研究者认为会干扰参与研究的任何重大精神疾病（例如，精神分裂症、双相情感障碍、贪食症或神经性厌食症）的病史。
• 调查员认为会干扰参与研究的任何其他中枢神经系统 (CNS) 疾病的病史和/或证据（例如，癫痫、脑肿瘤、脑外科手术）。
• 具有临床意义的中枢神经系统外伤史（例如 外伤性脑损伤、脑挫伤、脊髓压迫）或癫痫发作。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 在筛选前 7 天内接受或在研究的每个部分期间无法避免服用可能的药物；改变胃肌电活动或胃肠动力，如促胃动力药（如红霉素）、止吐药（如甲氧氯普胺）、麻醉镇痛药（如吗啡）、抗胆碱能药物（如多潘立酮）、抗酸药（如泵抑制剂、 H2 受体阻滞剂）和泻药或
• 刺激或抑制中枢神经系统（例如莫达非尼、右苯丙胺、哌醋甲酯、溴苯那敏、扑尔敏、氯马斯汀、苯海拉明、羟嗪）
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入 > 14 杯或女性 > 7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 不愿意在给药前 24 小时和每次 MRI 扫描前戒酒
• 尿可替宁水平表明在筛选前 3 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 受试者有显着体重减轻的历史（>5% 报告的筛选前 3 个月内的变化）或目前正在尝试减轻体重
• 对阿必鲁肽、艾塞那肽或任何产品成分过敏史
• 2 型多发性内分泌肿瘤或甲状腺髓样癌的个人或家族史
• 受试者有任何可能禁忌或干扰 MRI 扫描完成的已知情况，例如植入物（例如，起搏器、耳蜗）、医疗或电子设备（例如，金属关节假体、金属针、螺钉、板、支架或手术钉）或幽闭恐惧症。
• 在筛选时通过促甲状腺激素和游离 T4 评估的异常（即超出正常参考范围）甲状腺功能测试。
• 筛选时异常的淀粉酶或脂肪酶测试
• 筛选前 3 个月内或筛选时乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品
• 受试者之前曾在任何时间接受过任何胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 激动剂（例如阿必鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽、度拉糖肽）
• 受试者在筛选后 30 天内曾接受过二肽基肽酶 4 (DPP-IV) 抑制剂（西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀）
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新研究产品