Badanie porównujące wpływ albiglutydu z eksenatydem na regionalną aktywność mózgu związaną z nudnościami u zdrowych osób
8 października 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Eksploracyjne, randomizowane, 2-częściowe, 2-okresowe badanie krzyżowe z pojedynczą ślepą próbą, porównujące wpływ albiglutydu z eksenatydem na regionalną aktywność mózgu związaną z nudnościami u zdrowych ochotników
Działanie leku zostanie zbadane po podaniu pojedynczej dawki 50 miligramów (mg) albiglutydu i pojedynczej dawki 10 mikrogramów eksenatydu, aby uzyskać wgląd w ośrodkowe mechanizmy nudności związanych z agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1R). .
Badanie to zbada potencjalne różnice w oczekiwanym czasie maksymalnego stężenia (Cmax) między długo działającym (albiglutydem) i krótko działającym (eksenatydem) agonistą GLP-1R w aktywacji mózgu zdrowych ochotników ocenianej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) .
Jest to dwuczęściowe, 2-okresowe, krzyżowe badanie IV fazy (sesja), randomizowane z pojedynczą dawką, z pojedynczą ślepą próbą (zaślepione zarówno dla pacjenta, jak i osób oceniających obrazowanie analizujące dane MRI), kontrolowane placebo i substancją czynną u dorosłych zdrowych ochotników, którzy są podatni na chorobę lokomocyjną.
Część A i część B mają taki sam projekt i obie składają się z etapu badań przesiewowych, etapu dawkowania/oceny oraz wizyty kontrolnej.
Dane z części A będą stanowić informację o progresji, metodach i planie analizy dla części B. Każda sekwencja obejmuje trzy wizyty skanujące: albiglutyd plus skan, eksenatyd plus skan oraz skan historii naturalnej poza terapią z 6-9 tygodniowym okresem wypłukiwania między skany dozowania.
Łącznie do badania zostanie przydzielonych losowo od 24 do 28 osób (część A i część B).
Projekt naprzemienny jest podzielony na 2 sesje, a harmonogram jest następujący: w dniu 1 (sesja 1 (S1) lub sesja 2 (S2) na, w przypadku randomizacji) pacjent zostanie poddany badaniu MRI poza terapią w dniu 5 pacjent otrzyma pojedynczą dawkę 50 mg albiglutydu lub placebo albiglutydu, a pacjent w dniu 8 otrzyma pojedynczą dawkę 10 mikrogramów eksenatydu lub placebo z solą fizjologiczną, po czym po podaniu dawki zostanie wykonany skan MRI.
Na każdej sesji badany otrzyma tylko jeden aktywny lek (albiglutyd lub eksenatyd).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Między 18 a 50 rokiem życia włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
- Zdrowy zgodnie z ustaleniami Badacza lub wykwalifikowanej medycznie wyznaczonej osoby na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
- Czysto praworęczny w oparciu o Inwentarz Handedness w Edynburgu
- Kwestionariusz podatności na chorobę lokomocyjną (MSSQ) Wynik przesiewowy > 60 i próbna ocena nudności fMRI >= 2
- Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz (w porozumieniu z Monitorem Medycznym, jeśli to konieczne) zdecyduje i udokumentuje, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania ani możliwości interpretacji wyników badania.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) badanego wynosi >=19 (kilogram na metr kwadratowy) kg/m^2 i =<30 kg/m^2
- Mężczyzna LUB
- Kobieta: kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) podczas badania przesiewowego i w innych punktach czasowych), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z następujących warunków: a. Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako kobiety przed menopauzą, które przeszły udokumentowane podwiązanie jajowodów lub udokumentowaną histeroskopową procedurę zamknięcia jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów lub histerektomii lub udokumentowaną obustronną wycięcie jajników LUB okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu odpowiadającym menopauzie w celu potwierdzenia (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)]. B. potencjału rozrodczego i zgadza się przestrzegać jednej z wymienionych opcji w celu uniknięcia ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania, w tym do zakończenia wizyty kontrolnej. Dostępne opcje to podskórny implant antykoncepcyjny lub wkładka wewnątrzmaciczna lub system domaciczny lub doustny środek antykoncepcyjny złożony z estrogenu i progestagenu lub progestagen do wstrzykiwań lub antykoncepcyjny krążek dopochwowy lub przezskórne plastry antykoncepcyjne lub sterylizacja partnera płci męskiej z udokumentowaną azoospermią przed włączeniem pacjentki do badania oraz ten samiec jest jedynym partnerem w tym temacie. Dokumentacja dotycząca męskiej sterylności może pochodzić od personelu ośrodka: przeglądu dokumentacji medycznej pacjenta, badania lekarskiego i/lub analizy nasienia lub wywiadu medycznego przeprowadzonego przez jej lub jej partnera.
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami.
Kryteria wyłączenia:
- Ciężkie nudności (z wymiotami lub bez) w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub jakiekolwiek niewyjaśnione nudności (z wymiotami lub bez) zgłoszone przez pacjenta w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym.
- Historia zaburzeń układu przedsionkowego lub równowagi ustalona przez Badacza.
- Historia palenia papierosów lub używania wyrobów tytoniowych lub jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę (w tym plastrów nikotynowych) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
- Stosowanie okularów podczas czynnościowego rezonansu magnetycznego (fMRI). Osoby wymagające korekcji wzroku, aby uczestniczyć w zadaniu wzrokowym, którego nie można skorygować soczewkami kontaktowymi.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina >1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
- Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych
- Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) >450 ms
- Skurczowe ciśnienie krwi wynosi >=140 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) podczas badania przesiewowego; należy powtórzyć pomiary ciśnienia krwi, jeśli skurczowe ciśnienie krwi pacjenta wynosi >=140 mm Hg i jeśli wyniki są stałe >=140 mm Hg, wtedy pacjent zostanie wykluczony i zalecony, aby skonsultował się z lekarzem
- Rozkurczowe ciśnienie krwi wynosi >=90 mm Hg podczas badania przesiewowego; należy powtórzyć pomiary ciśnienia krwi, jeśli rozkurczowe ciśnienie krwi pacjenta wynosi >=90 mm Hg i jeśli wyniki są stałe >=90 mm Hg, należy wykluczyć pacjenta i zalecić mu konsultację z lekarzem
- Średnie tętno spoczynkowe wynosi >100 uderzeń/minutę (min) z 3 kolejnych pomiarów wykonanych w odstępie 10 minut podczas badania przesiewowego
- Historia niedrożności jelit, niedrożności jelit, operacji żołądkowo-jelitowej lub jakiegokolwiek innego schorzenia lub zabiegu (np. wycięcie żołądka, pomostowanie żołądka, opaska biodrowa), które mogą upośledzać motorykę przewodu pokarmowego
- Historia istotnej dysfunkcji układu krążenia lub płuc przed badaniem przesiewowym
- Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
- Historia ciężkich chorób żołądkowo-jelitowych, w tym gastropareza, nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna lub zespół jelita drażliwego
- Historia jakiejkolwiek istotnej choroby psychicznej (np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, bulimii lub jadłowstrętu psychicznego), która w opinii Badacza mogłaby zakłócić udział w badaniu.
- Historia i/lub dowody na jakiekolwiek inne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które w opinii badacza mogłoby zakłócić udział w badaniu (np. padaczka, guz mózgu, operacja mózgu).
- Historia klinicznie istotnego urazu OUN (np. urazowe uszkodzenie mózgu, stłuczenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego) lub drgawki.
- Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
- Otrzymane w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub niezdolne do powstrzymania się od przyjmowania na czas każdej części badania leków, które mogą; modyfikują aktywność mioelektryczną żołądka lub motorykę przewodu pokarmowego jako prokinetyczne (np. erytromycyna), środki przeciwwymiotne (np. metoklopromid), narkotyczne środki przeciwbólowe (np. morfina), leki antycholinergiczne (np. domperydon), leki zobojętniające kwas (np. inhibitory pompy, blokery H2) i środki przeczyszczające lub
- stymulują lub hamują ośrodkowy układ nerwowy (np. modafinil, deksamfetamina, metylofenidat, bromofeniramina, chlorfeniramina, klemastyna, difenhydramina, hydroksyzyna)
- Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o zawartości 80 stopni.
- Nie chce powstrzymać się od alkoholu na 24 godziny przed podaniem dawki i przed każdą wizytą na MRI
- Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pacjent ma historię znacznej utraty wagi (>5% zgłoszonych zmian w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub obecnie próbuje schudnąć
- Historia nadwrażliwości na albiglutyd, eksenatyd lub którykolwiek składnik produktu
- Osobista lub rodzinna historia mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych typu 2 lub raka rdzeniastego tarczycy
- Uczestnik ma jakiekolwiek znane schorzenia, które mogą być przeciwwskazane lub przeszkadzać w wykonaniu badania MRI, takie jak implanty (np. rozrusznik serca, ślimak), urządzenie medyczne lub elektroniczne (np. metalowe protezy stawów, metalowe szpilki, śruby, płytki, stentów lub zszywek chirurgicznych) lub klaustrofobii.
- Nieprawidłowy (tj. poza normalnym zakresem referencyjnym) test czynności tarczycy oceniany za pomocą hormonu tyreotropowego i wolnej T4 podczas badania przesiewowego.
- Nieprawidłowy test amylazy lub lipazy podczas badania przesiewowego
- Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub podczas badania przesiewowego
- Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem
- Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
- Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
- Pacjent otrzymywał wcześniej dowolnego agonistę receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1R) w jakimkolwiek momencie (np. albiglutyd, eksenatyd, liraglutyd, liksysenatyd, dulaglutyd)
- Pacjent otrzymywał wcześniej inhibitor dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-IV) (sitagliptyna, saksagliptyna, linagliptyna, alogliptyna) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
- Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
- Ekspozycja na więcej niż 4 nowe badane produkty w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Z MRI terapii Off w S1: Albiglutyd-S1 i Eksenatyd-S2
W sesji 1 kwalifikujący się uczestnik zostanie poddany badaniu MRI poza terapią. Uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę 50 mg albiglutydu w dniu 5 i placebo eksenatydu w dniu 8, a następnie MRI po podaniu dawki.
W sesji 2, pacjent otrzyma pojedynczą dawkę albiglutydu placebo w dniu 1 (tydzień 9) i 10 mikrogramów eksenatydu w dniu 4, po czym nastąpi badanie MRI po podaniu dawki.
Pomiędzy sesją 1 a sesją 2 nastąpi 6-9-tygodniowy okres wymywania
|
Jest dostarczany jako jednorazowy wstrzykiwacz o stałej dawce (0,5 ml) do podawania podskórnego.
Wstrzykiwacz 50 mg zawiera 67 mg liofilizowanego albiglutydu i 0,65 ml rozcieńczalników.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię.
Jest dostarczany jako jednorazowy wstrzykiwacz o stałej dawce (0,5 ml) do podawania podskórnego.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
Jest dostarczany w postaci sterylnego roztworu zawierającego 250 mikrogramów/ml eksenatydu.
Jedna dawka 10 mikrogramów odpowiada 0,04 ml.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
Jest dostarczany w postaci sterylnej soli fizjologicznej.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
|
|
Eksperymentalny: Bez terapii Off MRI w S1: Albiglutyd-S1 i Eksenatyd-S2
W sesji 1 kwalifikujący się pacjent otrzyma pojedynczą dawkę 50 mg albiglutydu w dniu 1 i placebo eksenatydu w dniu 4, a następnie badanie MRI po podaniu dawki.
W sesji 2, dnia 1 (tydzień 9), pacjent zostanie poddany skanowi MRI poza terapią.
Pacjent otrzyma pojedynczą dawkę albiglutydu placebo w dniu 5 i 10 mikrogramów eksenatydu w dniu 8, a następnie badanie MRI po podaniu dawki.
Pomiędzy sesją 1 a sesją 2 nastąpi 6-9-tygodniowy okres wymywania
|
Jest dostarczany jako jednorazowy wstrzykiwacz o stałej dawce (0,5 ml) do podawania podskórnego.
Wstrzykiwacz 50 mg zawiera 67 mg liofilizowanego albiglutydu i 0,65 ml rozcieńczalników.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię.
Jest dostarczany jako jednorazowy wstrzykiwacz o stałej dawce (0,5 ml) do podawania podskórnego.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
Jest dostarczany w postaci sterylnego roztworu zawierającego 250 mikrogramów/ml eksenatydu.
Jedna dawka 10 mikrogramów odpowiada 0,04 ml.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
Jest dostarczany w postaci sterylnej soli fizjologicznej.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
|
|
Eksperymentalny: Z MRI terapii Off w S1: Eksenatyd-S1 i Albiglutyd-S2
W sesji 1, w dniu 1, pacjent zostanie poddany badaniu MRI poza terapią. Uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę albiglutydu placebo w dniu 5 i 10 mikrogramów eksenatydu w dniu 8, a następnie badanie MRI po podaniu dawki. W sesji 2, kwalifikujący się uczestnik otrzyma pojedyncza dawka 50 mg albiglutydu w dniu 1 (tydzień 9) i placebo w dniu 4 eksenatydu, a następnie badanie MRI po podaniu dawki.
Pomiędzy sesją 1 a sesją 2 nastąpi 6-9-tygodniowy okres wymywania
|
Jest dostarczany jako jednorazowy wstrzykiwacz o stałej dawce (0,5 ml) do podawania podskórnego.
Wstrzykiwacz 50 mg zawiera 67 mg liofilizowanego albiglutydu i 0,65 ml rozcieńczalników.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię.
Jest dostarczany jako jednorazowy wstrzykiwacz o stałej dawce (0,5 ml) do podawania podskórnego.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
Jest dostarczany w postaci sterylnego roztworu zawierającego 250 mikrogramów/ml eksenatydu.
Jedna dawka 10 mikrogramów odpowiada 0,04 ml.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
Jest dostarczany w postaci sterylnej soli fizjologicznej.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
|
|
Eksperymentalny: Bez terapii Off MRI w S1: Eksenatyd-S1 i Albiglutyd-S2
W sesji 1 pacjent otrzyma pojedynczą dawkę albiglutydu placebo w dniu 1 i 10 mikrogramów eksenatydu w dniu 4, a następnie po podaniu dawki zostanie wykonany skan MRI.
W sesji 2 pacjent zostanie poddany badaniu MRI poza terapią w dniu 1 (tydzień 9).
Pacjent otrzyma pojedynczą dawkę 50 mg albiglutydu w dniu 5 i placebo eksenatydu w dniu 8, a następnie badanie MRI po podaniu dawki.
Pomiędzy sesją 1 a sesją 2 nastąpi 6-9-tygodniowy okres wymywania
|
Jest dostarczany jako jednorazowy wstrzykiwacz o stałej dawce (0,5 ml) do podawania podskórnego.
Wstrzykiwacz 50 mg zawiera 67 mg liofilizowanego albiglutydu i 0,65 ml rozcieńczalników.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię.
Jest dostarczany jako jednorazowy wstrzykiwacz o stałej dawce (0,5 ml) do podawania podskórnego.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
Jest dostarczany w postaci sterylnego roztworu zawierającego 250 mikrogramów/ml eksenatydu.
Jedna dawka 10 mikrogramów odpowiada 0,04 ml.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
Jest dostarczany w postaci sterylnej soli fizjologicznej.
Zostanie wstrzyknięty podskórnie (SC) w ramię
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sygnał zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD) za pomocą funkcjonalnego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) Wizualne zadanie powodujące mdłości
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Sygnał BOLD fMRI Dane Visual Nudogenic Task miały być zbierane we wskazanych punktach czasowych.
Podejście oparte na przekazie nasion do wokseli obejmowało a priori. , Pregenual przednia kora zakrętu obręczy [pgACC]) i poznawcze / oceniające (grzbietowo-boczna kora przedczołowa [dlPFC] / obwód potyliczno-czołowy [OFC]) obszary mózgu, pierwotne kory wzrokowe (V1) i pozaprążkowane.
Pierwszorzędowe punkty końcowe tego badania eksploracyjnego obejmowały połączenie danych z części A i części B. Celem części A było podjęcie decyzji dotyczącej części B. Placebo zastosowano w celu umożliwienia dawkowania albiglutydu i eksenatydu w różnym czasie w stosunku do MRI ze względu na różnice w Tmax, zachowując pojedynczą ślepą próbę (podobnie jak podwójnie pozorowana), dlatego dane należy zgłaszać wyłącznie w ramionach z albiglutydem, eksenatydem i poza terapią.
|
Do tygodnia 11
|
|
Regionalny mózgowy przepływ krwi (rCBF) za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) — znakowanie spinów tętniczych (ASL)
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Zaplanowano analizę danych pseudo-ciągłego znakowania spinów tętniczych (pCASL) w celu oceny rCBF w mózgu podczas korzystania z funkcjonalnych skanów MRI.
Planowano przeprowadzić kontrolę jakości danych obrazowych poprzez oględziny z odpowiednimi danymi oznaczonymi średnimi wartościami rCBF nad istotą szarą w uprzednio zdefiniowanym zakresie normy (tj. 40-60 milimetrów [mm]/100 gramów [g] tkanki/minutę) [min]).
Ponadto wszystkie dane miały zostać poddane korekcji ruchu i hałasu fizjologicznego.
Placebo zastosowano, aby umożliwić podawanie albiglutydu i eksenatydu w różnym czasie w stosunku do MRI ze względu na różnice w Tmax, przy jednoczesnym zachowaniu pojedynczej ślepej próby (podobnie jak podwójnie pozorowana), dlatego dane zgłaszano tylko w grupach albiglutydu, eksenatydu i poza terapią.
|
Do tygodnia 11
|
|
Stężenie glutaminianu w obszarach mózgu związanych z nudnościami za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS)
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Zaplanowano analizę glutaminy/glutaminianu (Glx) przy użyciu spektroskopii rezonansu magnetycznego ważonej gęstością protonów (1H-MRS).
Analiza 1H-MRS oceniała regionalne różnice w stężeniach Glx, znormalizowanych jako stosunek z kreatyną.
Kwantyfikacja MRS metabolitów będących przedmiotem zainteresowania była oparta na analizie domeny częstotliwości przy użyciu widm liniowych kombinacji modelu (LCModel).
Dolne granice Cramera-Rao (CRLB), zgłoszone z analizy LCModel, zaplanowano do wykorzystania do oceny wiarygodności głównych metabolitów i odpowiedniego stosunku sygnału do szumu (SNR).
Wartości CRLB mniejsze niż 40% zaplanowano do dalszej analizy.
Planowano obliczenie map metabolitów dla każdego uczestnika i każdej sesji.
Placebo zastosowano, aby umożliwić podawanie albiglutydu i eksenatydu w różnym czasie w stosunku do MRI ze względu na różnice w Tmax, przy jednoczesnym zachowaniu pojedynczej ślepej próby (podobnie jak podwójnie pozorowana), dlatego dane zgłaszano tylko w grupach albiglutydu, eksenatydu i poza terapią.
|
Do tygodnia 11
|
|
Stężenie kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w obszarach mózgu związanych z nudnościami metodą MRS
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Zaplanowano analizę stężeń GABA przy użyciu 1H-MRS ważonego gęstością protonów.
Analiza 1H-MRS oceniała regionalne różnice stężeń GABA, znormalizowane jako stosunek z kreatyną.
Kwantyfikacja MRS metabolitów będących przedmiotem zainteresowania była oparta na analizie domeny częstotliwości przy użyciu modelu LC.
CRLB, zgodnie z raportem z analizy modelu LC, planowano wykorzystać do oceny niezawodności głównych metabolitów i odpowiedniego SNR.
Wartości CRLB mniejsze niż 40% zaplanowano do dalszej analizy.
Planowano obliczenie map metabolitów dla każdego uczestnika i każdej sesji.
Placebo zastosowano, aby umożliwić podawanie albiglutydu i eksenatydu w różnym czasie w stosunku do MRI ze względu na różnice w Tmax, przy jednoczesnym zachowaniu pojedynczej ślepej próby (podobnie jak podwójnie pozorowana), dlatego dane zgłaszano tylko w grupach albiglutydu, eksenatydu i poza terapią.
|
Do tygodnia 11
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmienność rytmu serca przy użyciu miar odpowiedzi autonomicznej za pomocą MRI
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Zmienność rytmu serca miała być oceniana za pomocą pomiaru odpowiedzi autonomicznej.
Planowano, że wszystkie obwodowe autonomiczne sygnały fizjologiczne będą zbierane przy 400 Hz przy użyciu oprogramowania Chart Data Acquisition Software (ADInstruments) na laptopie wyposażonym w 16-kanałowy system Powerlab DAQ (ADInstruments).
Zmienność rytmu serca miała być zgłaszana jako zarejestrowana przez oprogramowanie do zbierania danych z wykresów.
Zaplanowano zastosowanie placebo, aby umożliwić podawanie albiglutydu i eksenatydu w różnym czasie w stosunku do MRI ze względu na różnice w Tmax, przy jednoczesnym zachowaniu pojedynczej ślepej próby (podobnej do podwójnej pozorowanej), stąd dane przedstawiono dla albiglutydu, eksenatydu i poza terapią tylko ramiona.
|
Do tygodnia 11
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi odstępami elektrokardiogramu (EKG) przy użyciu pomiarów odpowiedzi autonomicznej za pomocą MRI
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Odstępy EKG miały być oceniane dla uczestnika podczas sesji skanowania przy użyciu autonomicznych pomiarów odpowiedzi.
Planowano zbieranie sygnału EKG za pomocą kompatybilnego z MRI systemu monitorowania uczestników (Biopac 150, Biopac Systems Inc.) poprzez elektrody kompatybilne z MRI (VerMed, Bellows Falls) umieszczone na klatce piersiowej.
Zaplanowano zastosowanie placebo, aby umożliwić podawanie albiglutydu i eksenatydu w różnym czasie w stosunku do MRI ze względu na różnice w Tmax, przy jednoczesnym zachowaniu pojedynczej ślepej próby (podobnej do podwójnej pozorowanej), stąd dane przedstawiono dla albiglutydu, eksenatydu i poza terapią tylko ramiona.
|
Do tygodnia 11
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłową częstością oddechów przy użyciu miar odpowiedzi autonomicznej za pomocą MRI
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Liczba uczestników z nieprawidłową częstością oddechów zgłaszanych podczas sesji obrazowania miała zostać oceniona za pomocą pomiarów odpowiedzi autonomicznej.
Planowano, że wszystkie obwodowe autonomiczne sygnały fizjologiczne będą zbierane przy 400 Hz przy użyciu oprogramowania Chart Data Acquisition Software (ADInstruments) na laptopie wyposażonym w 16-kanałowy system Powerlab DAQ (ADInstruments).
Zaplanowano zastosowanie placebo, aby umożliwić podawanie albiglutydu i eksenatydu w różnym czasie w stosunku do MRI ze względu na różnice w Tmax, przy jednoczesnym zachowaniu pojedynczej ślepej próby (podobnej do podwójnej pozorowanej), stąd dane przedstawiono dla albiglutydu, eksenatydu i poza terapią tylko ramiona.
|
Do tygodnia 11
|
|
Liczba uczestników z poziomem przewodnictwa skóry przy użyciu miar odpowiedzi autonomicznej za pomocą MRI
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Poziom przewodnictwa skóry planowano ocenić za pomocą dwubiegunowych elektrod palcowych ze srebra (Ag)/chlorku srebra (AgCl) kompatybilnych z MRI, umieszczonych na powierzchni dłoniowej drugiego i czwartego palca niedominującej (lewej) ręki, przed wykonaniem badania. Sesja MRI.
Planowano, że wszystkie obwodowe autonomiczne sygnały fizjologiczne będą zbierane przy 400 Hz przy użyciu oprogramowania Chart Data Acquisition Software (ADInstruments) na laptopie wyposażonym w 16-kanałowy system Powerlab DAQ (ADInstruments).
Zaplanowano zastosowanie placebo, aby umożliwić podawanie albiglutydu i eksenatydu w różnym czasie w stosunku do MRI ze względu na różnice w Tmax, przy jednoczesnym zachowaniu pojedynczej ślepej próby (podobnej do podwójnej pozorowanej), stąd dane przedstawiono dla albiglutydu, eksenatydu i poza terapią tylko ramiona.
|
Do tygodnia 11
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowym tętnem w sesji 1
Ramy czasowe: Dzień 1: przed MRI, 0,5 godziny po MRI; Dzień 4: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI; Dzień 5; Dzień 8: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI
|
Zgłoszono dane uczestników z nieprawidłowym tętnem (mierzonym podczas wizyt na miejscu za pomocą sfigmomanometru).
Przedstawiono uczestników z niskim i wysokim tętnem.
Potencjalna kliniczna wartość częstości akcji serca wynosi od < 50 uderzeń na minutę do > 120 uderzeń na minutę.
Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
|
Dzień 1: przed MRI, 0,5 godziny po MRI; Dzień 4: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI; Dzień 5; Dzień 8: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowym tętnem w sesji 2
Ramy czasowe: Dzień 1: przed MRI, 0,5 godziny po MRI; Dzień 4: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI; Dzień 5; Dzień 8: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI
|
Zgłoszono dane uczestników z nieprawidłowym tętnem (mierzonym podczas wizyt na miejscu za pomocą sfigmomanometru).
Przedstawiono uczestników z niskim i wysokim tętnem.
Potencjalna kliniczna wartość częstości akcji serca wynosi od < 50 uderzeń na minutę do > 120 uderzeń na minutę.
|
Dzień 1: przed MRI, 0,5 godziny po MRI; Dzień 4: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI; Dzień 5; Dzień 8: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowym skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) i rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) na sesję 1
Ramy czasowe: Dzień 1: przed MRI, 0,5 godziny po MRI; Dzień 4: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI; Dzień 5; Dzień 8: 0,5 i 1 godzina po MRI
|
SBP i DBP mierzono w pozycji leżącej po 5 minutach odpoczynku.
Przedstawiono dane dla Sesji 1 i 2 oraz dla Pre i Post MRI.
Potencjalna wartość kliniczna SBP wynosi <100 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i >170 mmHg.
Potencjalna wartość kliniczna dla DBP wynosi <50 mmHg i >110 mmHg.
|
Dzień 1: przed MRI, 0,5 godziny po MRI; Dzień 4: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI; Dzień 5; Dzień 8: 0,5 i 1 godzina po MRI
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowym SBP i DBP w sesji 2
Ramy czasowe: Dzień 1: przed MRI, 0,5 godziny po MRI; Dzień 4: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI; Dzień 5; Dzień 8: 0,5 i 1 godzina po MRI
|
SBP i DBP mierzono w pozycji leżącej po 5 minutach odpoczynku.
Przedstawiono dane dla Sesji 1 i 2 oraz dla Pre i Post MRI.
Potencjalna wartość kliniczna SBP wynosi <100 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i >170 mmHg.
Potencjalna wartość kliniczna dla DBP wynosi <50 mmHg i >110 mmHg.
|
Dzień 1: przed MRI, 0,5 godziny po MRI; Dzień 4: -2 godziny przed MRI, 0,5 i 1 godzina po MRI; Dzień 5; Dzień 8: 0,5 i 1 godzina po MRI
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami chemii klinicznej
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Kliniczne parametry chemiczne obejmowały ocenę azotu mocznikowego we krwi (BUN), kreatyniny, receptora naskórkowego czynnika wzrostu (eGRF), potasu, sodu, wapnia, transaminazy asparaginianowej (AST), transaminazy alaninowej (AST), fosfatazy alkalicznej, bilirubiny całkowitej i bezpośredniej, białka i albuminy.
|
Do tygodnia 11
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Parametry hematologiczne obejmowały ocenę liczby płytek krwi, liczby czerwonych krwinek (RBC), hemoglobiny, hemotokrytu, wskaźników RBC, w tym średniej objętości krwinek i średniej hemoglobiny w krwinkach (MCH), oraz liczby białych krwinek (WBC) z różnicą liczby, w tym neutrofili, limfocytów , monocyty, eozynofile i bazofile.
|
Do tygodnia 11
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowym badaniem moczu
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Parametry analizy moczu obejmowały ocenę ciężaru właściwego, analizę mikroskopową i potencjał wodoru (pH), glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych metodą paskową.
|
Do tygodnia 11
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami glikemii
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Parametry glikemii obejmowały ocenę stężenia glukozy we krwi włośniczkowej oraz glukozy w osoczu na czczo.
|
Do tygodnia 11
|
|
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) o częstości występowania > = 2% i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 13 tygodnia
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Każde nieprzewidziane zdarzenie skutkujące śmiercią, zagrożeniem życia, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji; skutkuje niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodnie z oceną medyczną lub naukową zostały sklasyfikowane jako SAE.
Przedstawiono dane uczestników z nieciężkimi zdarzeniami niepożądanymi (z częstością >= 2%) oraz SAE.
Placebo włączono tylko w celu utrzymania pojedynczej ślepej próby; podobny do podwójnego manekina.
|
Do 13 tygodnia
|
|
Skala oceny nudności w celu oceny odczucia nudności za pomocą miar odpowiedzi autonomicznej za pomocą MRI
Ramy czasowe: Do tygodnia 11
|
Planowano zbieranie ocen nudności podczas prowokacji choroby lokomocyjnej przy użyciu numerycznej skali ocen (NRS) od 0 do 4, gdzie 1 jest oceniane jako doświadczane minimalne nudności, a 4 jako doświadczane ciężkie nudności.
Uczestników poproszono o naciśnięcie przycisków na pudełku z przyciskami kompatybilnym z MRI, aby ocenić nudności od 0 do 4. Planowano zastosować placebo, aby umożliwić dawkowanie albiglutydu i eksenatydu w różnym czasie w stosunku do MRI ze względu na różnice w Tmax, przy jednoczesnym zachowaniu pojedynczego - ślepy (podobny do podwójnego manekina), dlatego dane zgłaszano tylko w ramionach z albiglutydem, eksenatydem i poza terapią.
|
Do tygodnia 11
|
|
Przewodowo-jelitowa (GI) wizualna skala analogowa (VAS) do oceny nudności dla sesji 1
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI); Dzień 4 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI); i dzień 8 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI)
|
Uczestnik wypełnił VAS, aby zarejestrować swoje postrzeganie pełności żołądka, głodu, nudności, wzdęć i bólu brzucha.
VAS był reprezentowany przez linie o długości 100 milimetrów, zakotwiczone słowami opisującymi najbardziej negatywną ocenę po lewej stronie i najbardziej pozytywną ocenę po prawej stronie.
Wyniki wahały się od 0 mm do 100 mm.
Wyniki 0 mm są najgorsze (najbardziej negatywna ocena po lewej), a wyniki 100 mm są najlepsze (najbardziej pozytywna ocena po prawej).
NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć odchylenia standardowego ze względu na małą liczbę uczestników.
|
Dzień 1 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI); Dzień 4 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI); i dzień 8 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI)
|
|
GI VAS do oceny nudności dla sesji 2
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI); Dzień 4 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI); i dzień 8 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI)
|
Uczestnik wypełnił VAS, aby zarejestrować swoje postrzeganie pełności żołądka, głodu, nudności, wzdęć i bólu brzucha.
VAS był reprezentowany przez linie o długości 100 milimetrów, zakotwiczone słowami opisującymi najbardziej negatywną ocenę po lewej stronie i najbardziej pozytywną ocenę po prawej stronie.
Wyniki wahały się od 0 mm do 100 mm.
Wyniki 0 mm są najgorsze (najbardziej negatywna ocena po lewej), a wyniki 100 mm są najlepsze (najbardziej pozytywna ocena po prawej).
NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć odchylenia standardowego ze względu na małą liczbę uczestników.
|
Dzień 1 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI); Dzień 4 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI); i dzień 8 (przed MRI i 0,5 godziny po MRI)
|
|
Kwestionariusz oceny choroby lokomocyjnej (MSAQ) do oceny nudności dla sesji 1
Ramy czasowe: Dzień 1 0,5 godziny po MRI; Dzień 4 0,5 godziny po MRI; i Dzień 8 0,5 godziny po MRI
|
Uczestnik wypełnił MSAQ, aby określić ilościowo nasilenie różnych wymiarów nudności wywołanych chorobą lokomocyjną.
Łącznie było 16 pozycji: 4 związane z żołądkowo-jelitowym (GI), 5 związane z ośrodkowym (C), 3 związane z obwodowymi (P) i 4 związane z sopitate (SR).
Wszystkie pozycje oceniano indywidualnie w skali od 1 do 9, gdzie 1 oznacza „w ogóle nie dotkliwe”, a 9 oznacza „poważne”, przy czym wyższy wynik oznacza większą dotkliwość.
Prezentowanych jest 16 pozycji wraz z ich punktacją.
NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć odchylenia standardowego ze względu na małą liczbę uczestników.
|
Dzień 1 0,5 godziny po MRI; Dzień 4 0,5 godziny po MRI; i Dzień 8 0,5 godziny po MRI
|
|
MSAQ do oceny nudności dla sesji 2
Ramy czasowe: Dzień 1 0,5 godziny po MRI; Dzień 4 0,5 godziny po MRI; i Dzień 8 0,5 godziny po MRI
|
Uczestnik wypełnił MSAQ, aby określić ilościowo nasilenie różnych wymiarów nudności wywołanych chorobą lokomocyjną.
Łącznie było 16 pozycji: 4 związane z żołądkowo-jelitowym (GI), 5 związane z ośrodkowym (C), 3 związane z obwodowymi (P) i 4 związane z sopitate (SR).
Wszystkie pozycje oceniano indywidualnie w skali od 1 do 9, gdzie 1 oznacza „w ogóle nie dotkliwe”, a 9 oznacza „poważne”, przy czym wyższy wynik oznacza większą dotkliwość.
Prezentowanych jest 16 pozycji wraz z ich punktacją.
NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć odchylenia standardowego ze względu na małą liczbę uczestników.
|
Dzień 1 0,5 godziny po MRI; Dzień 4 0,5 godziny po MRI; i Dzień 8 0,5 godziny po MRI
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 września 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 sierpnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 września 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 czerwca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 czerwca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 października 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 października 2020
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201840
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .