Eine Studie zum Vergleich der Wirkung von Albiglutid mit Exenatid auf die regionale Gehirnaktivität im Zusammenhang mit Übelkeit bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und einschließlich 50 Jahren.
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Reiner Rechtshänder basierend auf dem Edinburgh Handedness Inventory
• Fragebogen zur Anfälligkeit für Reisekrankheit (MSSQ) Screening-Score >60 und Schein-fMRT-Übelkeitsbewertung >=2
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer (in Absprache mit dem medizinischen Monitor, (falls erforderlich) entscheidet und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe oder die Fähigkeit zur Interpretation der Studienergebnisse nicht beeinträchtigt.
• Der Body-Mass-Index (BMI) des Probanden beträgt >=19 (Kilogramm pro Quadratmeter)kg/m^2 und =<30 kg/m^2
• Männlich ODER
• Weiblich: Teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening und zu anderen Zeitpunkten), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a. Nicht reproduktives Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause, die sich einer dokumentierten Tubenligatur oder einem dokumentierten hysteroskopischen Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung eines bilateralen Tubenverschlusses oder einer Hysterektomie oder einer dokumentierten bilateralen Oophorektomie unterzogen haben ODER postmenopausal, definiert als 12 Monate lang spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigen Spiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und Östradiols, die mit der Menopause übereinstimmen, um dies zu bestätigen (siehe Laborreferenzbereiche für Bestätigungsspiegel)]. B. Fortpflanzungspotenzial und erklärt sich damit einverstanden, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für die Dauer der Studie, einschließlich des Abschlusses des Nachuntersuchungsbesuchs, eine der aufgeführten Optionen zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit Anforderungen an das Fortpflanzungspotenzial (FRP) zu befolgen. Die Optionen sind: subdermales Verhütungsimplantat oder Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem oder kombiniertes orales Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum oder injizierbares Gestagen oder empfängnisverhütender Vaginalring oder perkutane Verhütungspflaster oder Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie und Dieser Mann ist der einzige Partner für dieses Thema. Die Dokumentation zur männlichen Sterilität kann vom Personal des Standorts stammen: Durchsicht der Krankenakten der Testperson, medizinische Untersuchung und/oder Samenanalyse oder Anamnesegespräch durch ihren Partner.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Übelkeit (mit oder ohne Erbrechen) in den letzten drei Monaten oder jedes vom Probanden in den letzten 14 Tagen vor dem Screening gemeldete Ereignis unerklärlicher Übelkeit (mit oder ohne Erbrechen).
• Vorgeschichte von Vestibular- oder Gleichgewichtsstörungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Vorgeschichte des Rauchens von Zigaretten oder des Konsums von Tabakprodukten oder nikotinhaltigen Produkten (einschließlich Nikotinpflaster) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Verwendung von Brillen während der funktionellen MRT (fMRT). Personen, die eine Sehkorrektur benötigen, um an Sehaufgaben teilzunehmen, die nicht mit Kontaktlinsen korrigiert werden können.
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin >1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß der Formel von Fridericia (QTcF) >450 ms
• Der systolische Blutdruck beträgt beim Screening >= 140 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg); Wiederholte Blutdruckmessungen sollten durchgeführt werden, wenn der systolische Blutdruck des Probanden >=140 mm Hg beträgt und wenn die Ergebnisse konstant >=140 mm Hg sind, wird der Proband ausgeschlossen und ihm wird empfohlen, einen Arzt aufzusuchen
• Der diastolische Blutdruck beträgt beim Screening >=90 mm Hg; Wiederholte Blutdruckmessungen sollten durchgeführt werden, wenn der diastolische Blutdruck des Probanden >= 90 mm Hg beträgt und wenn die Ergebnisse durchweg >= 90 mm Hg sind, dann sollte der Proband ausgeschlossen und ihm geraten werden, einen Arzt aufzusuchen
• Die mittlere Ruheherzfrequenz beträgt >100 Schläge/Minuten (Minuten) bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von 10 Minuten beim Screening
• Vorgeschichte von Darmverschluss, Ileus, Magen-Darm-Operationen oder anderen Erkrankungen oder Eingriffen (z. B. Gastrektomie, Magenbypass, Lap-Band), die die Magen-Darm-Motilität beeinträchtigen können
• Anamnese einer erheblichen kardiovaskulären oder pulmonalen Dysfunktion vor dem Screening
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
• Vorgeschichte schwerer Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Gastroparese, entzündlicher Darmerkrankung, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom
• Vorgeschichte einer bedeutenden psychiatrischen Erkrankung (z. B. Schizophrenie, bipolare affektive Störung, Bulimie oder Anorexia nervosa), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Anamnese und/oder Hinweise auf eine andere Störung des Zentralnervensystems (ZNS), die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde (z. B. Epilepsie, Hirntumor, Gehirnoperation).
• Vorgeschichte eines klinisch bedeutsamen ZNS-Traumas (z. B. traumatische Hirnverletzung, Gehirnprellung, Rückenmarkskompression) oder Krampfanfälle.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening erhalten oder nicht in der Lage, für die Dauer jedes Teils der Studie auf die Einnahme von Medikamenten zu verzichten, die dazu führen könnten; modifizieren die myoelektrische Aktivität des Magens oder die gastrointestinale Motilität, da prokinetische (z. B. Erythromycin), antiemetische Mittel (z. B. Metoclopromid), narkotische Analgetika (z. B. Morphin), anticholinerge Arzneimittel (z. B. Domperidon), Antisäuremittel (z. B. Pumpenhemmer), H2-Blocker) und Abführmittel bzw
• stimulieren oder hemmen das ZNS (z. B. Modafinil, Dexamphetamin, Methylphenidat, Brompheniramin, Chlorpheniramin, Clemastin, Diphenhydramin, Hydroxyzin)
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken bei Männern oder >7 Getränken bei Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Ist nicht bereit, 24 Stunden vor der Einnahme und vor jedem MRT-Untersuchungsbesuch auf Alkohol zu verzichten
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in der Vergangenheit innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Der Proband hatte in der Vergangenheit einen erheblichen Gewichtsverlust (> 5 % gemeldete Veränderung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) oder versucht derzeit, Gewicht zu verlieren
• Überempfindlichkeit gegen Albiglutid, Exenatid oder andere Produktbestandteile in der Vorgeschichte
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 oder eines medullären Schilddrüsenkarzinoms
• Das Subjekt weist bekannte Erkrankungen auf, die kontraindiziert sind oder die Durchführung der MRT-Untersuchung beeinträchtigen könnten, wie z. B. Implantate (z. B. Herzschrittmacher, Cochlea), ein medizinisches oder elektronisches Gerät (z. B. metallische Gelenkprothesen, Metallstifte, Schrauben, Platten usw.) Stents oder chirurgische Klammern) oder Klaustrophobie.
• Ein abnormaler (d. h. außerhalb des normalen Referenzbereichs liegender) Schilddrüsenfunktionstest, der beim Screening anhand des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons und des freien T4 beurteilt wird.
• Ein abnormaler Amylase- oder Lipasetest beim Screening
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder beim Screening
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde
• Der Proband hat zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor einen Agonisten des Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptors (GLP-1R) erhalten (z. B. Albiglutid, Exenatid, Liraglutid, Lixisenatid, Dulaglutid).
• Der Proband hat zuvor innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening einen Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-IV)-Inhibitor (Sitagliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Alogliptin) erhalten
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag