健康な被験者の吐き気に関連する局所的な脳活動に対するアルビグルチドとエクセナチドの効果を比較した研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 50 歳までの年齢。
• 病歴、身体検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的資格を有する指定者によって判断された健康である。
• エディンバラの利き手在庫に基づく純粋な右利き
• 乗り物酔い感受性アンケート (MSSQ) スクリーニングスコア >60 および疑似 fMRI 吐き気評価 >=2
• 研究対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師が（メディカルモニターと相談の上、必要に応じて）その所見がさらなる危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順や研究結果を解釈する能力を妨げないことを決定し、文書化する。
• 被験者の体格指数 (BMI) は 19 (キログラム/平方メートル)kg/m^2 以上、かつ =<30 kg/m^2 です。
• 男性または
• 女性：妊娠しておらず（スクリーニング時およびその他の時点でヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陰性が確認された）、授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。非生殖能力は、文書化された卵管結紮または文書化された子宮鏡下卵管閉塞術と両側卵管閉塞のフォローアップ確認または子宮摘出術、または文書化された両側卵巣摘出術を受けている閉経前の女性として定義される、または12か月の自然発生的無月経と定義される閉経後[疑わしい症例の場合]確認のため、卵胞刺激ホルモン（FSH）とエストラジオールのレベルが閉経と一致する血液サンプルを同時に採取する（確認レベルについては検査室基準範囲を参照）]。 b. 生殖能力を有し、治験薬の初回投与の30日前から、フォローアップ来院の完了を含む治験期間中、生殖能力（FRP）要件を持つ女性の妊娠を回避するために列挙された選択肢のいずれかに従うことに同意する。 オプションは、避妊用皮下インプラント、子宮内デバイス、または子宮内システム、またはエストロゲンとプロゲストゲンの混合経口避妊薬、または注射可能なプロゲストーゲン、または避妊用膣リング、または経皮的避妊パッチ、または女性被験者の研究参加前の無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術です。この男性がその被験者の唯一のパートナーです。 男性不妊に関する文書は、施設職員による対象者の医療記録のレビュー、健康診断および/または精液分析、または対象者また​​はそのパートナーによる病歴面接などから入手できます。
• 要件と制限の遵守を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• -過去3か月以内の重度の吐き気（嘔吐の有無にかかわらず）、またはスクリーニング前の過去14日間に被験者によって報告された説明のつかない吐き気（嘔吐の有無にかかわらず）。
• 治験責任医師が判断した前庭障害または平衡障害の病歴。
• -スクリーニング後3か月以内の紙巻きタバコの喫煙歴、またはタバコ製品またはニコチン含有製品（ニコチンパッチを含む）の使用歴。
• 機能的 MRI (fMRI) 中の眼鏡の使用。 コンタクトレンズでは矯正できない視覚タスクに参加するために視覚矯正が必要な被験者。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >1.5x 正常値の上限 (ULN)
• ビリルビン >1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、分離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)
• 肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管の異常
• フリデリシアの式に従って心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) >450 ミリ秒
• スクリーニング時に収縮期血圧が 140 水銀柱ミリメートル (mmHg) 以上である。被験者の収縮期血圧が140 mm Hg以上であり、結果が一貫して140 mm Hg以上である場合は、被験者は除外され、医師に相談することが推奨されます。
• スクリーニング時に拡張期血圧が90 mm Hg以上である。被験者の拡張期血圧が90 mm Hg以上であり、結果が一貫して90 mm Hg以上である場合は、被験者を除外し、医師に相談するよう勧める。
• スクリーニング時に 10 分間隔で測定した 3 回の連続測定のうち、平均安静時心拍数が > 100 拍/分 (分)
• 腸閉塞、腸閉塞、胃腸手術、または胃腸の運動性を損なう可能性のあるその他の病状または処置（胃切除術、胃バイパス術、ラップバンドなど）の病歴
• スクリーニング前の重大な心血管障害または肺機能障害の病歴
• 急性または慢性膵炎の病歴
• 胃不全麻痺、炎症性腸疾患、クローン病、過敏性腸症候群などの重度の胃腸疾患の病歴
• -研究者が研究への参加を妨げると判断した重大な精神疾患（例、統合失調症、双極性感情障害、過食症または神経性食欲不振症）の病歴。
• 研究者が研究への参加を妨げると判断した他の中枢神経系（CNS）障害の病歴および/または証拠（てんかん、脳腫瘍、脳手術など）。
• 臨床的に重大なCNS外傷の病歴（例： 外傷性脳損傷、脳挫傷、脊髄圧迫）または発作。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか一方）以内に控えることができない。ただし、治験責任医師および医療モニターの意見がその薬剤が研究手順に干渉したり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除きます。
• スクリーニング前の7日以内に受け取った、または研究の各段階の期間中に服用を控えられない可能性のある薬;運動促進剤（例：エリスロマイシン）、制吐剤（例：メトクロプロミド）、麻薬性鎮痛剤（例：モルヒネ）、抗コリン薬（例：ドンペリドン）、抗酸剤（例：ポンプ阻害剤、 H2 ブロッカー）および下剤または
• CNSを刺激または阻害する（例、モダフィニル、デサンフェタミン、メチルフェニデート、ブロモフェニラミン、クロルフェニラミン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン）
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上の平均週摂取量と定義されます。 1 杯のアルコールは 12 g のアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワインなら 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
• 投与前および各MRI検査前の24時間はアルコールを控えたくない
• 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の3か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
• 被験者は大幅な体重減少の病歴がある（スクリーニング前の3か月以内に5％を超える変化が報告されている）、または現在減量を試みている
• アルビグルチド、エクセナチド、またはその他の製品成分に対する過敏症の病歴
• 多発性内分泌腫瘍2型または甲状腺髄様癌の個人歴または家族歴
• 対象者は、インプラント（ペースメーカー、蝸牛など）、医療機器または電子機器（金属製人工関節、金属ピン、ネジ、プレートなど）などのMRIスキャンの完了を禁忌または妨げる可能性がある既知の状態を患っている。ステントや外科用ステープルなど）、または閉所恐怖症。
• スクリーニング時に甲状腺刺激ホルモンと遊離T4によって評価される、異常な（すなわち、正常な基準範囲外の）甲状腺機能検査。
• スクリーニング時のアミラーゼまたはリパーゼ検査の異常
• スクリーニング後 3 か月以内またはスクリーニング時に、研究前 B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎抗体が陽性である
• 研究前の薬物/アルコールの陽性スクリーニング
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
• -対象者は、いつでもグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）アゴニスト（例：アルビグルチド、エクセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、デュラグルチド）を以前に投与されたことがある。
• -対象者はスクリーニングから30日以内にジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-IV）阻害剤（シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン）を以前に投与されている
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• -最初の投与日までの12か月以内に4つ以上の新しい治験製品に曝露された