En studie som sammenligner effekten av albiglutid med exenatid på regional hjerneaktivitet relatert til kvalme hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Ren høyrehendt basert på Edinburgh Handedness Inventory
• Reisesyke mottakelighetsspørreskjema (MSSQ) Screeningresultat >60 og falsk fMRI-kvalmevurdering >=2
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren (i samråd med medisinsk monitor, om nødvendig) bestemmer og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller evnen til å tolke studieresultater.
• Forsøkspersonens kroppsmasseindeks (BMI) er >=19 (kilogram per kvadratmeter)kg/m^2 og =<30 kg/m^2
• Mann ELLER
• Kvinne: kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ humant koriongonadotropin (hCG)-test ved screening og på andre tidspunkter), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: a. Ikke-reproduktivt potensial definert som pre-menopausale kvinner som har dokumentert tubal ligering eller dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon eller hysterektomi eller dokumentert bilateral ophorektomi ELLER Postmenopausal definert som 12 måneder med spontane tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen for å bekrefte (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer)]. b. Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP) krav fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og for varigheten av studien inkludert fullføring av oppfølgingsbesøket. Alternativene er prevensjonssubdermalt implantat eller intrauterint apparat eller intrauterint system eller kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon eller injiserbar gestagen eller prevensjonsvaginal ring eller perkutane prevensjonsplaster eller sterilisering av mannlig partner med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige personens deltagelse i studien, og denne hannen er den eneste partneren for det emnet. Dokumentasjonen om mannlig sterilitet kan komme fra stedets personell: gjennomgang av forsøkspersonens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse, eller medisinsk historieintervju gitt av partneren hennes eller hennes.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig kvalme (med eller uten oppkast) de siste tre månedene eller enhver hendelse av uforklarlig kvalme (med eller uten oppkast) som rapportert av forsøkspersonen de siste 14 dagene før screening.
• Anamnese med vestibulære eller balanseforstyrrelser som bestemt av etterforskeren.
• Anamnese med røyking av sigaretter eller bruk av tobakksprodukter eller nikotinholdige produkter (inkludert nikotinplaster) innen 3 måneder etter screening.
• Bruk av briller under funksjonell MR (fMRI). Emner som krever visuell korreksjon for å delta i visuell oppgave som ikke kan korrigeres med kontaktlinser.
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >450 msek.
• Systolisk blodtrykk er >=140 millimeter kvikksølv (mm Hg) ved screening; gjentatte blodtrykk bør tas hvis forsøkspersonens systoliske blodtrykk er >=140 mm Hg og hvis resultatene er konsekvent >=140 mm Hg, vil pasienten bli ekskludert og rådes til å konsultere en lege
• Diastolisk blodtrykk er >=90 mm Hg ved screening; gjentatte blodtrykk bør tas hvis forsøkspersonens diastoliske blodtrykk er >=90 mm Hg og hvis resultatene er konsekvent >=90 mm Hg, bør pasienten ekskluderes og rådes til å konsultere en lege
• Gjennomsnittlig hvilepuls er >100 slag/minutter (min) av 3 påfølgende tiltak tatt med 10 minutters mellomrom ved screening
• Anamnese med intestinal obstruksjon, ileus, gastrointestinal kirurgi eller andre medisinske tilstander eller prosedyrer (f.eks. gastrectomy, gastric bypass, lap-band) som kan svekke gastrointestinal motilitet
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær eller pulmonal dysfunksjon før screening
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• Anamnese med alvorlig gastrointestinal sykdom, inkludert gastroparese, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom eller irritabel tarmsyndrom
• Historie om enhver betydelig psykiatrisk sykdom (f.eks. schizofreni, bipolar affektiv lidelse, bulimi eller anorexia nervosa) som etter etterforskerens mening ville forstyrre deltakelsen i studien.
• Anamnese og/eller bevis på andre forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre deltakelsen i studien (f.eks. epilepsi, hjernesvulst, hjernekirurgi).
• Anamnese med klinisk signifikante CNS-traumer (f.eks. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon) eller anfall.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter etterforskeren og den medisinske overvåkeren mener at medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Mottatt innen 7 dager før screening eller ute av stand til å avstå fra å ta medisiner som kan være i løpet av hver del av studien; modifisere gastrisk myoelektrisk aktivitet eller gastrointestinal motilitet som prokinetiske (f.eks. erytromycin), antiemetiske midler (f.eks. metoklopromid), narkotiske analgetika (f.eks. morfin), antikolinerge medisiner (f.eks. domperidon), anti-syre, pumpehemmende midler (f.eks. H2-blokkere) og avføringsmidler eller
• stimulere eller hemme CNS (f.eks. modafinil, deksamfetamin, metylfenidat, bromfeniramin, klorfeniramin, klemastin, difenhydramin, hydroksyzin)
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 g alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Er uvillig til å avstå fra alkohol i 24 timer før dosering og før hvert MR-besøk
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Personen har en historie med betydelig vekttap (>5 % rapportert endring innen 3 måneder før screening) eller prøver for øyeblikket å gå ned i vekt
• Anamnese med overfølsomhet overfor albiglutid, exenatid eller andre produktkomponenter
• Personlig eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi type 2, eller medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen
• Personen har noen kjente tilstand(er) som kan være kontraindisert eller forstyrre fullføringen av MR-skanning, som implantater (f.eks. pacemaker, cochlea), en medisinsk eller elektronisk enhet (f.eks. metalliske leddproteser, metallstifter, skruer, plater, stenter eller kirurgiske stifter), eller klaustrofobi.
• En unormal (dvs. utenfor det normale referanseområdet) skjoldbruskkjertelfunksjonstest vurdert med thyreoideastimulerende hormon og fritt T4 ved screening.
• En unormal amylase- eller lipasetest ved screening
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening eller ved screening
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager
• Personen har tidligere mottatt en hvilken som helst Glukagon-lignende peptid-1-reseptor (GLP-1R) agonist til enhver tid (f.eks. albiglutid, exenatid, liraglutid, lixisenatid, dulaglutid)
• Personen har tidligere mottatt dipeptidylpeptidase 4 (DPP-IV) hemmer (sitagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin) innen 30 dager etter screening
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn 4 nye undersøkelsesprodukter innen 12 måneder før den første doseringsdagen