Исследование, сравнивающее влияние альбиглутида с эксенатидом на региональную мозговую активность, связанную с тошнотой, у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению исследователя или назначенного им лица с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Чистая правша на основе Эдинбургской инвентаризации рук.
• Опросник восприимчивости к укачиванию (MSSQ) Скрининговый балл > 60 и имитационная фМРТ-оценка тошноты > = 2
• Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь (по согласованию с медицинским монитором, при необходимости) решает и документирует, что открытие вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования или способность интерпретировать результаты исследования.
• Индекс массы тела субъекта (ИМТ) >=19 (килограмм на квадратный метр) кг/м^2 и =<30 кг/м^2
• Мужчина ИЛИ
• Женщина: допущена к участию, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге и в другие моменты времени), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: a. Нерепродуктивный потенциал, определяемый как женщины в пременопаузе, перенесшие документально подтвержденную перевязку маточных труб или документированную процедуру гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб или гистерэктомии, или документально подтвержденную двустороннюю оофорэктомию ИЛИ постменопаузу, определяемую как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола, соответствующих менопаузе, для подтверждения (обратитесь к лабораторным контрольным диапазонам для подтверждающих уровней)]. б. репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных для предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) в соответствии с требованиями за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение всего периода исследования, включая завершение последующего визита. Возможные варианты: контрацептивный подкожный имплантат, или внутриматочная спираль, или внутриматочная система, или комбинированный оральный контрацептив на основе эстрогена и прогестагена, или инъекционный прогестаген, или противозачаточное вагинальное кольцо, или чрескожные противозачаточные пластыри, или стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Документация о мужском бесплодии может быть получена от персонала Зоны: просмотр медицинской документации субъекта, медицинский осмотр и/или анализ спермы, или опрос истории болезни, предоставленный им или ее партнером.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений.

Критерий исключения:

• Сильная тошнота (с рвотой или без нее) за последние три месяца или любое явление необъяснимой тошноты (с рвотой или без нее), о которой субъект сообщил за последние 14 дней до скрининга.
• Вестибулярные расстройства или нарушения равновесия в анамнезе, установленные исследователем.
• История курения сигарет или использования табачных изделий или любых никотинсодержащих продуктов (включая никотиновые пластыри) в течение 3 месяцев после скрининга.
• Использование очков во время функциональной МРТ (фМРТ). Субъекты, которым требуется коррекция зрения для участия в зрительной задаче, которую нельзя исправить с помощью контактных линз.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные аномалии
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс
• Систолическое артериальное давление >=140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) при скрининге; следует измерить артериальное давление повторно, если систолическое артериальное давление субъекта >=140 мм рт.ст. и если результаты постоянно >=140 мм рт.ст., то субъект будет исключен и ему будет рекомендовано проконсультироваться с врачом.
• Диастолическое артериальное давление >=90 мм рт.ст. при скрининге; следует измерять повторное артериальное давление, если диастолическое артериальное давление субъекта >=90 мм рт.ст. и если результаты стабильно >=90 мм рт.ст., то субъекта следует исключить и порекомендовать проконсультироваться с врачом.
• Средняя частота сердечных сокращений в покое > 100 ударов в минуту (минут) из 3 последовательных измерений, проведенных с интервалом 10 минут при скрининге.
• Наличие в анамнезе кишечной непроходимости, кишечной непроходимости, операций на желудочно-кишечном тракте или любого другого заболевания или процедуры (например, гастрэктомии, обходного желудочного анастомоза, перевязки), которые могут нарушить моторику желудочно-кишечного тракта.
• История значительной сердечно-сосудистой или легочной дисфункции до скрининга
• История острого или хронического панкреатита
• Тяжелые желудочно-кишечные заболевания в анамнезе, включая гастропарез, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона или синдром раздраженного кишечника
• История любого значительного психического заболевания (например, шизофрении, биполярного аффективного расстройства, булимии или нервной анорексии), которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
• История и/или свидетельство любого другого расстройства центральной нервной системы (ЦНС), которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании (например, эпилепсия, опухоль головного мозга, операция на головном мозге).
• Клинически значимая травма ЦНС в анамнезе (например, черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга, сдавление спинного мозга) или судороги.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Получали в течение 7 дней до скрининга или не могли воздержаться от приема на время каждой части исследования лекарств, которые могли бы; модифицируют миоэлектрическую активность желудка или моторику желудочно-кишечного тракта как прокинетики (например, эритромицин), противорвотные средства (например, метоклопромид), наркотические анальгетики (например, морфин), антихолинергические препараты (например, домперидон), антациды (например, ингибиторы помпы, Н2-блокаторы) и слабительные средства или
• стимулируют или подавляют ЦНС (например, модафинил, дексамфетамин, метилфенидат, бромфенирамин, хлорфенирамин, клемастин, дифенгидрамин, гидроксизин)
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Не желает воздерживаться от алкоголя в течение 24 часов перед приемом дозы и перед каждым посещением МРТ
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет в анамнезе значительную потерю веса (> 5% сообщили об изменении в течение 3 месяцев до скрининга) или в настоящее время пытается похудеть.
• Гиперчувствительность к альбиглутиду, эксенатиду или любым компонентам продукта в анамнезе.
• Личный или семейный анамнез множественной эндокринной неоплазии типа 2 или медуллярной карциномы щитовидной железы
• У субъекта есть какие-либо известные состояния, которые могут быть противопоказаны или мешать выполнению МРТ-сканирования, такие как имплантаты (например, кардиостимулятор, улитка), медицинские или электронные устройства (например, металлические суставные протезы, металлические штифты, винты, пластины, стенты или хирургические скобы) или клаустрофобия.
• Отклонение от нормы (т. е. за пределами нормального референтного диапазона) функционального теста щитовидной железы, оцененного по тиреотропному гормону и свободному Т4 при скрининге.
• Аномальный тест на амилазу или липазу при скрининге
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга или во время скрининга
• Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Субъект ранее получал любой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) в любое время (например, альбиглутид, эксенатид, лираглутид, ликсисенатид, дулаглутид)
• Субъект ранее получал ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-IV) (ситаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин) в течение 30 дней после скрининга.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более 4 новых исследуемых продуктов в течение 12 месяцев до первого дня приема