Een studie waarin het effect van albiglutide wordt vergeleken met exenatide op regionale hersenactiviteit in verband met misselijkheid bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 50 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door de Onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Puur rechtshandig op basis van Edinburgh Handedness Inventory
• Motion Sickness Susceptibility Questionnaire (MSSQ) Screeningscore >60 en mock fMRI misselijkheidsscore >=2
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker (in overleg met de medische monitor, indien nodig) besluit en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de onderzoeksprocedures of het vermogen om onderzoeksresultaten te interpreteren.
• De body mass index (BMI) van de proefpersoon is >=19 (kilogram per vierkante meter) kg/m^2 en =<30 kg/m^2
• Mannelijk OF
• Vrouw: komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening en op andere tijdstippen), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of een gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure ondergaan met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie of hysterectomie of gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie OF postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze om te bevestigen (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus)]. B. Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en voor de duur van het onderzoek, inclusief de voltooiing van het vervolgbezoek, een van de genoemde opties te volgen om zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) te voorkomen. De opties zijn: Contraceptief subdermaal implantaat of Intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem of Gecombineerd oraal anticonceptiemiddel met oestrogeen en progestageen of Injecteerbaar progestageen of Anticonceptieve vaginale ring of Percutane anticonceptiepleisters of Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en dit mannetje is de enige partner voor dat onderwerp. De documentatie over mannelijke onvruchtbaarheid kan afkomstig zijn van het locatiepersoneel: beoordeling van de medische dossiers van de proefpersoon, medisch onderzoek en/of sperma-analyse, of een interview met de medische geschiedenis van haar of haar partner.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige misselijkheid (met of zonder braken) in de laatste drie maanden of elke onverklaarbare misselijkheid (met of zonder braken) zoals gemeld door de proefpersoon in de laatste 14 dagen vóór de screening.
• Geschiedenis van vestibulaire of evenwichtsstoornissen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Geschiedenis van het roken van sigaretten of het gebruik van tabaksproducten of nicotinebevattende producten (inclusief nicotinepleisters) binnen 3 maanden na screening.
• Gebruik van een bril tijdens functionele MRI (fMRI). Onderwerpen die visuele correctie nodig hebben om deel te nemen aan visuele taken die niet kunnen worden gecorrigeerd met contactlenzen.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >1,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec
• Systolische bloeddruk is >=140 millimeter kwik (mm Hg) bij screening; herhaalde bloeddrukmetingen moeten worden uitgevoerd als de systolische bloeddruk van de proefpersoon >=140 mm Hg is en als de resultaten consistent >=140 mm Hg zijn, dan wordt de proefpersoon uitgesloten en geadviseerd een arts te raadplegen
• Diastolische bloeddruk is >=90 mm Hg bij screening; herhaalde bloeddrukmetingen moeten worden uitgevoerd als de diastolische bloeddruk van de proefpersoon >=90 mm Hg is en als de resultaten consistent >=90 mm Hg zijn, dan moet de proefpersoon worden uitgesloten en geadviseerd een arts te raadplegen
• Gemiddelde hartslag in rust is >100 slagen/minuten (minuten) van 3 opeenvolgende metingen genomen met een tussenpoos van 10 minuten bij de screening
• Geschiedenis van darmobstructie, ileus, gastro-intestinale chirurgie of enige andere medische aandoening of procedure (bijv. gastrectomie, gastric bypass, lap-band) die de gastro-intestinale motiliteit kan aantasten
• Geschiedenis van significante cardiovasculaire of pulmonale disfunctie voorafgaand aan screening
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• Geschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen, waaronder gastroparese, inflammatoire darmaandoeningen, de ziekte van Crohn of prikkelbare darmsyndroom
• Geschiedenis van een significante psychiatrische ziekte (bijv. schizofrenie, bipolaire affectieve stoornis, boulimia of anorexia nervosa) die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
• Voorgeschiedenis en/of bewijs van enige andere stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren (bijv. epilepsie, hersentumor, hersenoperatie).
• Voorgeschiedenis van klinisch significant CZS-trauma (bijv. traumatisch hersenletsel, hersenkneuzing, compressie van het ruggenmerg) of epileptische aanvallen.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en medische monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening of niet in staat zijn om af te zien van het nemen voor de duur van elk onderdeel van de studie, medicijnen die mogelijk; maag-myo-elektrische activiteit of gastro-intestinale motiliteit wijzigen als prokinetica (bijv. erythromycine), anti-emetica (bijv. metoclopromide), narcotische analgetica (bijv. morfine), anticholinergica (bijv. domperidon), anti-zuur (bijv. H2-blokkers) en laxeermiddelen of
• CZS stimuleren of remmen (bijv. modafinil, dexamfetamine, methylfenidaat, broomfeniramine, chloorfeniramine, clemastine, difenhydramine, hydroxyzine)
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Is niet bereid zich te onthouden van alcohol gedurende 24 uur vóór de dosering en vóór elk MRI-scanbezoek
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van aanzienlijk gewichtsverlies (>5% gerapporteerde verandering binnen 3 maanden voorafgaand aan screening) of probeert momenteel gewicht te verliezen
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor albiglutide, exenatide of andere productcomponenten
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2, of medullair carcinoom van de schildklier
• Proefpersoon heeft een of meer bekende aandoeningen die gecontra-indiceerd kunnen zijn of die de voltooiing van een MRI-scan kunnen verstoren, zoals implantaten (bijv. pacemaker, cochleair), een medisch of elektronisch apparaat (bijv. metalen gewrichtsprothesen, metalen pinnen, schroeven, platen, stents of chirurgische nietjes), of claustrofobie.
• Een abnormale (d.w.z. buiten het normale referentiebereik) schildklierfunctietest beoordeeld door schildklierstimulerend hormoon en vrij T4 bij screening.
• Een abnormale amylase- of lipasetest bij screening
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening of bij screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Proefpersoon heeft eerder op enig moment een Glucagon-achtige peptide-1-receptor (GLP-1R)-agonist gekregen (bijv. albiglutide, exenatide, liraglutide, lixisenatide, dulaglutide)
• Proefpersoon heeft eerder dipeptidylpeptidase 4 (DPP-IV)-remmer (sitagliptine, saxagliptine, linagliptine, alogliptine) gekregen binnen 30 dagen na screening
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe onderzoeksproducten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag