En studie som jämför effekten av albiglutid med exenatid på regional hjärnaktivitet relaterad till illamående hos friska personer

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad representant baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Ren högerhänt baserat på Edinburgh Handedness Inventory
• Frågeformulär för mottaglighet för åksjuka (MSSQ) Screeningpoäng >60 och mock fMRI illamåendebetyg >=2
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren (i samråd med medicinsk monitor, vid behov) beslutar och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna eller förmågan att tolka studieresultaten.
• Försökspersonens kroppsmassaindex (BMI) är >=19 (kilogram per kvadratmeter)kg/m^2 och =<30 kg/m^2
• Man ELLER
• Kvinna: berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt humant koriongonadotropin (hCG)-test vid screening och vid andra tidpunkter), inte ammar, och minst ett av följande tillstånd gäller: a. Icke-reproduktionspotential definieras som pre-menopausala kvinnor som har dokumenterad tubal ligering eller dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion eller hysterektomi eller dokumenterad bilateral ooforektomi ELLER postmenopausal definierad som 12 månaders spontana amenorré fall [i fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet för att bekräfta (se laboratoriereferensintervall för bekräftande nivåer)]. b. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av de listade alternativen för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) krav från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin och under hela studiens varaktighet inklusive slutförandet av uppföljningsbesöket. Alternativen är preventivmedel subdermalt implantat eller intrauterin enhet eller intrauterint system eller kombinerat östrogen och gestagen oralt preventivmedel eller injicerbart gestagen eller preventivmedel vaginal ring eller perkutan preventivplåster eller sterilisering av manlig partner med dokumentation av azoospermi innan den kvinnliga patientens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för det ämnet. Dokumentationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens: granskning av försökspersonens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys, eller medicinsk historieintervju tillhandahållen av hennes eller hennes partner.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna.

Exklusions kriterier:

• Svårt illamående (med eller utan kräkningar) under de senaste tre månaderna eller någon händelse av oförklarat illamående (med eller utan kräkningar) som rapporterats av försökspersonen under de senaste 14 dagarna före screening.
• Historik av vestibulära störningar eller balansrubbningar som fastställts av utredaren.
• Historik av att röka cigaretter eller använda tobaksprodukter eller nikotininnehållande produkter (inklusive nikotinplåster) inom 3 månader efter screening.
• Användning av glasögon under funktionell MR (fMRI). Försökspersoner som kräver visuell korrigering för att delta i visuell uppgift som inte kan korrigeras med kontaktlinser.
• Alaninaminotransferas (ALT) >1,5x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) >450 msek
• Systoliskt blodtryck är >=140 millimeter kvicksilver (mm Hg) vid screening; upprepade blodtryck bör tas om patientens systoliska blodtryck är >=140 mm Hg och om resultaten konsekvent är >=140 mm Hg, kommer patienten att uteslutas och uppmanas att konsultera en läkare
• Diastoliskt blodtryck är >=90 mm Hg vid screening; upprepade blodtryck bör tas om patientens diastoliska blodtryck är >=90 mm Hg och om resultaten konsekvent är >=90 mm Hg, ska patienten uteslutas och rådas att konsultera en läkare
• Genomsnittlig vilopuls är >100 slag/minut (min) av 3 på varandra följande åtgärder som vidtas med 10 minuters mellanrum vid screening
• Historik med tarmobstruktion, ileus, gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller något annat medicinskt tillstånd eller ingrepp (t.ex. gastrectomy, gastric bypass, lap-band) som kan försämra gastrointestinal motilitet
• Historik av betydande kardiovaskulär eller pulmonell dysfunktion före screening
• Historik av akut eller kronisk pankreatit
• Anamnes med allvarlig gastrointestinal sjukdom, inklusive gastropares, inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom eller irritabel tarm.
• Historik om någon betydande psykiatrisk sjukdom (t.ex. schizofreni, bipolär affektiv sjukdom, bulimi eller anorexia nervosa) som enligt utredarens åsikt skulle störa deltagandet i studien.
• Historik och/eller bevis på någon annan störning i det centrala nervsystemet (CNS) som enligt utredarens åsikt skulle störa deltagandet i studien (t.ex. epilepsi, hjärntumör, hjärnkirurgi).
• Historik med kliniskt signifikant CNS-trauma (t.ex. traumatisk hjärnskada, cerebral kontusion, ryggmärgskompression) eller kramper.
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt utredaren och medicinsk övervakare att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Mottagits inom 7 dagar före screening eller inte kan avstå från att ta mediciner som kan vara under varje del av studien; modifiera gastrisk myoelektrisk aktivitet eller gastrointestinal motilitet som prokinetiska (t.ex. erytromycin), antiemetiska medel (t.ex. metoklopromid), narkotiska analgetika (t.ex. morfin), antikolinerga läkemedel (t.ex. domperidon), anti-syra, pumpinhibitorer (t.ex. H2-blockerare) och laxermedel eller
• stimulera eller hämma CNS (t.ex. modafinil, dexamfetamin, metylfenidat, bromfeniramin, klorfeniramin, klemastin, difenhydramin, hydroxizin)
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Är ovillig att avstå från alkohol i 24 timmar före dosering och före varje MRT-besök
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Försökspersonen har en historia av betydande viktminskning (>5 % rapporterade förändringar inom 3 månader före screening) eller försöker för närvarande gå ner i vikt
• Historik med överkänslighet mot albiglutid, exenatid eller någon produktkomponent
• Personlig eller familjehistoria av multipel endokrin neoplasi typ 2, eller medullärt karcinom i sköldkörteln
• Försökspersonen har några kända tillstånd som kan vara kontraindicerade eller störa fullbordandet av MRT-skanning såsom implantat (t.ex. pacemaker, cochlea), en medicinsk eller elektronisk anordning (t.ex. metalliska ledproteser, metallstift, skruvar, plattor, stentar eller kirurgiska häftklamrar), eller klaustrofobi.
• Ett onormalt (d.v.s. utanför det normala referensintervallet) sköldkörtelfunktionstest bedömt med sköldkörtelstimulerande hormon och fritt T4 vid screening.
• Ett onormalt amylas- eller lipastest vid screening
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening eller vid screening
• En positiv drog/alkoholskärm före studien
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter som överstiger 500 ml inom 56-dagarsperioden
• Personen har tidigare fått någon glukagonliknande peptid-1-receptor (GLP-1R) agonist när som helst (t.ex. albiglutid, exenatid, liraglutid, lixisenatid, dulaglutid)
• Försökspersonen har tidigare fått dipeptidylpeptidas 4 (DPP-IV)-hämmare (sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin) inom 30 dagar från screening
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än 4 nya prövningsprodukter inom 12 månader före den första doseringsdagen