Une étude comparant l'effet de l'albiglutide à l'exénatide sur l'activité cérébrale régionale liée aux nausées chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 50 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Droitier pur basé sur l'inventaire des mains d'Édimbourg
• Questionnaire de susceptibilité au mal des transports (MSSQ) Score de dépistage> 60 et cote de nausée IRMf factice> = 2
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la fourchette de référence de la population étudiée ne pourra être inclus que si l'Investigateur (en concertation avec le Moniteur Médical, si nécessaire) décide et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou la capacité à interpréter les résultats de l'étude.
• L'indice de masse corporelle (IMC) du sujet est >=19 (kilogramme par mètre carré) kg/m^2 et =<30 kg/m^2
• Homme OU
• Femme : éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors de la sélection et à d'autres moments), n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : a. Potentiel non reproductif défini comme les femmes pré-ménopausées qui ont une ligature des trompes documentée ou une procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ou de l'hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale documentée OU post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol compatibles avec la ménopause pour confirmer (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation)]. b. Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options énumérées pour éviter la grossesse chez les femmes ayant un potentiel de reproduction (PRF) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude, y compris l'achèvement de la visite de suivi. Les options sont, Implant sous-cutané contraceptif ou Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ou Contraceptif oral combiné œstrogène et progestatif ou Progestatif injectable ou Anneau vaginal contraceptif ou Patchs contraceptifs percutanés ou Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et ce mâle est le seul partenaire pour ce sujet. La documentation sur la stérilité masculine peut provenir du personnel du site : examen des dossiers médicaux du sujet, examen médical et/ou analyse du sperme, ou entretien des antécédents médicaux fourni par son ou sa partenaire.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions.

Critère d'exclusion:

• Nausées sévères (avec ou sans vomissements) au cours des trois derniers mois ou tout événement de nausées inexpliquées (avec ou sans vomissements) tel que rapporté par le sujet au cours des 14 derniers jours avant le dépistage.
• Antécédents de troubles vestibulaires ou d'équilibre déterminés par l'investigateur.
• Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de produits du tabac ou de tout produit contenant de la nicotine (y compris les timbres à la nicotine) dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Utilisation de lunettes lors d'une IRM fonctionnelle (IRMf). Sujets nécessitant une correction visuelle pour participer à une tâche visuelle qui ne peut pas être corrigée avec des lentilles de contact.
• Alanine amino transférase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues
• Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec
• La pression artérielle systolique est> = 140 millimètres de mercure (mm Hg) lors du dépistage ; des pressions artérielles répétées doivent être prises si la pression artérielle systolique du sujet est> = 140 mm Hg et si les résultats sont constamment> = 140 mm Hg, alors le sujet sera exclu et conseillé de consulter un médecin
• La pression artérielle diastolique est> = 90 mm Hg lors du dépistage ; des pressions artérielles répétées doivent être prises si la pression artérielle diastolique du sujet est> = 90 mm Hg et si les résultats sont constamment> = 90 mm Hg, alors le sujet doit être exclu et conseillé de consulter un médecin
• La fréquence cardiaque moyenne au repos est> 100 battements / minutes (min) sur 3 mesures consécutives prises à 10 min d'intervalle lors du dépistage
• Antécédents d'occlusion intestinale, d'iléus, de chirurgie gastro-intestinale ou de toute autre condition ou procédure médicale (par exemple, gastrectomie, pontage gastrique, anneau abdominal) pouvant altérer la motilité gastro-intestinale
• Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire ou pulmonaire significatif avant le dépistage
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
• Antécédents de maladie gastro-intestinale sévère, y compris gastroparésie, maladie intestinale inflammatoire, maladie de Crohn ou syndrome du côlon irritable
• Antécédents de toute maladie psychiatrique importante (par exemple, schizophrénie, trouble affectif bipolaire, boulimie ou anorexie mentale) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude.
• Antécédents et / ou preuve de tout autre trouble du système nerveux central (SNC) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude (par exemple, épilepsie, tumeur cérébrale, chirurgie cérébrale).
• Antécédents de traumatisme cliniquement significatif du SNC (par ex. traumatisme crânien, contusion cérébrale, compression de la moelle épinière) ou convulsions.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Reçu dans les 7 jours précédant le dépistage ou incapable de s'abstenir de prendre pendant la durée de chaque partie de l'étude, des médicaments qui pourraient ; modifier l'activité myoélectrique gastrique ou la motilité gastro-intestinale comme procinétique (p. ex., érythromycine), agents anti-émétiques (p. ex., métoclopromide), analgésiques narcotiques (p. ex., morphine), médicaments anticholinergiques (p. ex., dompéridone), anti-acides (p. ex., inhibiteurs de la pompe, anti-H2) et des agents laxatifs ou
• stimulent ou inhibent le SNC (par exemple, modafinil, dexamphétamine, méthylphénidate, bromophéniramine, chlorphéniramine, clémastine, diphenhydramine, hyrdoxyzine)
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Ne veut pas s'abstenir de boire de l'alcool pendant 24 heures avant le dosage et avant chaque visite d'IRM
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• - Le sujet a des antécédents de perte de poids significative (> 5% de changement signalé dans les 3 mois précédant le dépistage) ou tente actuellement de perdre du poids
• Antécédents d'hypersensibilité à l'albiglutide, à l'exénatide ou à l'un des composants du produit
• Antécédents personnels ou familiaux de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou de carcinome médullaire de la thyroïde
• Le sujet a une ou plusieurs conditions connues qui peuvent être contre-indiquées ou interférer avec la réalisation de l'examen IRM, telles que les implants (par exemple, stimulateur cardiaque, cochléaire), un appareil médical ou électronique (par exemple, prothèses articulaires métalliques, broches métalliques, vis, plaques, stents ou agrafes chirurgicales), ou la claustrophobie.
• Un test de la fonction thyroïdienne anormal (c'est-à-dire en dehors de la plage de référence normale) évalué par l'hormone stimulant la thyroïde et la T4 libre lors du dépistage.
• Un test d'amylase ou de lipase anormal lors du dépistage
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage ou lors du dépistage
• Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL au cours d'une période de 56 jours
• Le sujet a déjà reçu à tout moment un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R) (par exemple, albiglutide, exénatide, liraglutide, lixisénatide, dulaglutide)
• - Le sujet a déjà reçu un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-IV) (sitagliptine, saxagliptine, linagliptine, alogliptine) dans les 30 jours suivant le dépistage
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de 4 nouveaux produits expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage