Studie porovnávající účinek albiglutidu s exenatidem na regionální mozkovou aktivitu související s nevolností u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 50 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Čistě pravák na základě inventáře Edinburgh Handedness Inventory
• Dotazník citlivosti na pohybovou nemoc (MSSQ) Screeningové skóre >60 a hodnocení fMRI nauzey >=2
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), který je/nejsou konkrétně uveden v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející (po konzultaci s lékařským monitorem, v případě potřeby) rozhodne a zdokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie nebo schopnost interpretovat výsledky studie.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) subjektu je >=19 (kilogramů na metr čtvereční) kg/m^2 a =<30 kg/m^2
• Mužské NEBO
• Žena: způsobilá k účasti, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu a v jiných časových bodech), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a. Nereprodukční potenciál definovaný jako premenopauzální ženy, které mají dokumentovanou tubární ligaci nebo dokumentovanou hysteroskopickou tubární okluzi s následným potvrzením bilaterální tubární okluze nebo hysterektomie nebo zdokumentovanou bilaterální ooforektomii NEBO postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech krevní vzorek se simultánními hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou k potvrzení (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí)]. b. Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z uvedených možností pro zamezení otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie včetně dokončení následné návštěvy. Možnosti jsou: Antikoncepční subdermální implantát nebo Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém nebo Kombinovaná estrogenová a gestagenní perorální antikoncepce nebo Injekční gestagen nebo Antikoncepční vaginální kroužek nebo Perkutánní antikoncepční náplasti nebo Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženy do studie, a tento muž je jediným partnerem pro toto téma. Dokumentace o mužské sterilitě může pocházet od personálu pracoviště: kontrola zdravotních záznamů subjektu, lékařské vyšetření a/nebo analýza spermatu nebo rozhovor o anamnéze, který poskytl její partner nebo její partner.
• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními.

Kritéria vyloučení:

• Těžká nevolnost (se zvracením nebo bez zvracení) v posledních třech měsících nebo jakákoli událost nevysvětlitelné nevolnosti (se zvracením nebo bez něj), jak byla hlášena subjektem v posledních 14 dnech před screeningem.
• Anamnéza vestibulárních poruch nebo poruch rovnováhy podle zjištění zkoušejícího.
• Anamnéza kouření cigaret nebo užívání tabákových výrobků nebo jakýchkoli výrobků obsahujících nikotin (včetně nikotinových náplastí) do 3 měsíců od screeningu.
• Používání brýlí při funkční MRI (fMRI). Subjekty vyžadující zrakovou korekci k účasti na zrakové úloze, kterou nelze korigovat kontaktními čočkami.
• Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5x horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms
• Systolický krevní tlak je >=140 milimetrů rtuti (mm Hg) při screeningu; Pokud je systolický krevní tlak subjektu >=140 mm Hg a pokud jsou výsledky trvale >=140 mm Hg, měl by být změřen opakovaný krevní tlak, pak bude subjekt vyloučen a bude mu doporučeno, aby se poradil s lékařem.
• Diastolický krevní tlak je při screeningu >=90 mm Hg; Pokud je diastolický krevní tlak subjektu >=90 mm Hg a pokud jsou výsledky trvale >=90 mm Hg, je třeba opakovat měření krevního tlaku, pak by měl být subjekt vyloučen a měl by se poradit s lékařem.
• Průměrná klidová tepová frekvence je > 100 tepů/minutu (min) ze 3 po sobě jdoucích měření provedených s 10minutovým odstupem při screeningu
• Anamnéza střevní obstrukce, ileus, gastrointestinální chirurgie nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo procedura (např. gastrektomie, bypass žaludku, lap-band), které mohou narušit gastrointestinální motilitu
• Anamnéza významné kardiovaskulární nebo plicní dysfunkce před screeningem
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
• Závažné gastrointestinální onemocnění v anamnéze, včetně gastroparézy, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby nebo syndromu dráždivého tračníku
• Anamnéza jakéhokoli významného psychiatrického onemocnění (např. schizofrenie, bipolární afektivní porucha, bulimie nebo mentální anorexie), které by podle názoru výzkumníka narušovalo účast ve studii.
• Anamnéza a/nebo důkaz jakékoli jiné poruchy centrálního nervového systému (CNS), která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii (např. epilepsie, nádor na mozku, operace mozku).
• Anamnéza klinicky významného traumatu CNS (např. traumatické poranění mozku, mozková kontuze, komprese míchy) nebo záchvaty.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Obdrželi během 7 dnů před screeningem nebo nebyli schopni se zdržet užívání po dobu trvání každé části studie, léky, které by mohly; modifikovat žaludeční myoelektrickou aktivitu nebo gastrointestinální motilitu jako prokinetika (např. erythromycin), antiemetika (např. metoklopromid), narkotická analgetika (např. morfin), anticholinergní léčiva (např. domperidon), antacida (např. inhibitory pumpy, H2 blokátory) a projímadla popř
• stimulovat nebo inhibovat CNS (např. modafinil, dexamfetamin, methylfenidát, bromfeniramin, chlorfeniramin, clemastin, difenhydramin, hyrdoxyzin)
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Není ochoten zdržet se alkoholu po dobu 24 hodin před podáním dávky a před každou návštěvou vyšetření magnetickou rezonancí
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má v anamnéze významný úbytek hmotnosti (>5 % hlášená změna během 3 měsíců před screeningem) nebo se v současné době pokouší o snížení hmotnosti
• Anamnéza přecitlivělosti na albiglutid, exenatid nebo jakoukoli složku přípravku
• Osobní nebo rodinná anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nebo medulárního karcinomu štítné žlázy
• Subjekt má jakýkoli známý stav (stavy), které mohou být kontraindikovány nebo mohou narušovat dokončení skenování MRI, jako jsou implantáty (např. kardiostimulátor, kochleární), lékařské nebo elektronické zařízení (např. kovové kloubní protézy, kovové kolíky, šrouby, dlahy, stenty nebo chirurgické svorky) nebo klaustrofobie.
• Abnormální (tj. mimo normální referenční rozmezí) test funkce štítné žlázy hodnocený pomocí hormonu stimulujícího štítnou žlázu a volného T4 při screeningu.
• Abnormální amylázový nebo lipázový test při screeningu
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu nebo při screeningu
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56denního období
• Subjekt dříve dostával jakéhokoli agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1R) kdykoli (např. albiglutid, exenatid, liraglutid, lixisenatid, dulaglutid)
• Subjekt dříve dostával inhibitor dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-IV) (sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin) do 30 dnů od screeningu
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než 4 novým hodnoceným produktům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem