Um estudo comparando o efeito da albiglutida com a exenatida na atividade cerebral regional relacionada à náusea em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 50 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu representante médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Destro puro com base no inventário de mão direita de Edimburgo
• Questionário de suscetibilidade a enjoo de movimento (MSSQ) Pontuação de triagem > 60 e classificação de náusea simulada por fMRI >=2
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o Investigador (em consulta com o Monitor Médico, se necessário) decide e documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo ou na capacidade de interpretar os resultados do estudo.
• O índice de massa corporal (IMC) do sujeito é >=19 (quilograma por metro quadrado)kg/m^2 e =<30 kg/m^2
• Masculino OU
• Mulher: elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo na triagem e em outros momentos), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: a. Potencial não reprodutivo definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral ou histerectomia ou ooforectomia bilateral documentada OU pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa para confirmar (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis confirmatórios)]. b. potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas para evitar a gravidez em fêmeas com requisitos de potencial reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo, incluindo a conclusão da visita de acompanhamento. As opções são: Implante subdérmico contraceptivo ou Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino ou Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestágeno ou Progestágeno injetável ou Anel vaginal contraceptivo ou Adesivos contraceptivos percutâneos ou Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da mulher no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele assunto. A documentação sobre esterilidade masculina pode vir do pessoal do centro: revisão dos registros médicos do sujeito, exame médico e/ou análise de sêmen ou entrevista de histórico médico fornecida por ela ou seu parceiro.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições.

Critério de exclusão:

• Náusea grave (com ou sem vômito) nos últimos três meses ou qualquer evento de náusea inexplicável (com ou sem vômito) conforme relatado pelo sujeito nos últimos 14 dias antes da triagem.
• Histórico de distúrbios vestibulares ou de equilíbrio, conforme determinado pelo investigador.
• História de fumar cigarros ou usar produtos de tabaco ou quaisquer produtos que contenham nicotina (incluindo adesivos de nicotina) dentro de 3 meses após a triagem.
• Uso de óculos durante ressonância magnética funcional (fMRI). Indivíduos que requerem correção visual para participar de tarefas visuais que não podem ser corrigidas com lentes de contato.
• Alanina aminotransferase (ALT) >1,5x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina >1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg
• A pressão arterial sistólica é >=140 milímetros de mercúrio (mm Hg) na triagem; pressões sanguíneas repetidas devem ser medidas se a pressão arterial sistólica do sujeito for >=140 mm Hg e se os resultados forem consistentemente >=140 mm Hg, então o sujeito será excluído e aconselhado a consultar um médico
• A pressão arterial diastólica é >=90 mm Hg na triagem; pressões sanguíneas repetidas devem ser medidas se a pressão arterial diastólica do sujeito for >= 90 mm Hg e se os resultados forem consistentemente >= 90 mm Hg, então o sujeito deve ser excluído e aconselhado a consultar um médico
• A frequência cardíaca média em repouso é >100 batimentos/minutos (minutos) em 3 medidas consecutivas tomadas com 10 minutos de intervalo na triagem
• História de obstrução intestinal, íleo, cirurgia gastrointestinal ou qualquer outra condição ou procedimento médico (por exemplo, gastrectomia, bypass gástrico, lap-band) que possa prejudicar a motilidade gastrointestinal
• História de disfunção cardiovascular ou pulmonar significativa antes da triagem
• História de pancreatite aguda ou crônica
• História de doença gastrointestinal grave, incluindo gastroparesia, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn ou síndrome do intestino irritável
• Histórico de qualquer doença psiquiátrica significativa (por exemplo, esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar, bulimia ou anorexia nervosa) que, na opinião do investigador, interferiria na participação no estudo.
• Histórico e/ou evidência de qualquer outro distúrbio do Sistema Nervoso Central (SNC) que, na opinião do Investigador, interferiria na participação no estudo (por exemplo, epilepsia, tumor cerebral, cirurgia cerebral).
• História de trauma clinicamente significativo do SNC (p. lesão cerebral traumática, contusão cerebral, compressão da medula espinhal) ou convulsões.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Recebido dentro de 7 dias antes da triagem ou incapaz de abster-se de tomar durante cada parte do estudo, medicamentos que podem; modificar a atividade mioelétrica gástrica ou a motilidade gastrointestinal como procinéticos (por exemplo, eritromicina), agentes antieméticos (por exemplo, metoclopromida), analgésicos narcóticos (por exemplo, morfina), drogas anticolinérgicas (por exemplo, domperidona), antiácidos (por exemplo, inibidores de bomba, bloqueadores H2) e agentes laxantes ou
• estimular ou inibir o SNC (por exemplo, modafinil, dexanfetamina, metilfenidato, bromofeniramina, clorfeniramina, clemastina, difenidramina, hidroxizina)
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Não está disposto a se abster de álcool por 24 horas antes da dosagem e antes de cada visita de ressonância magnética
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• O indivíduo tem um histórico de perda de peso significativa (> 5% relatou alteração dentro de 3 meses antes da triagem) ou está atualmente tentando perder peso
• Histórico de hipersensibilidade à albiglutida, exenatida ou a qualquer componente do produto
• História pessoal ou familiar de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 ou carcinoma medular da tireoide
• O sujeito tem qualquer condição conhecida que possa ser contraindicada ou interferir na conclusão da ressonância magnética, como implantes (por exemplo, marca-passo, coclear), um dispositivo médico ou eletrônico (por exemplo, próteses articulares metálicas, pinos de metal, parafusos, placas, stents ou grampos cirúrgicos) ou claustrofobia.
• Um teste de função tireoidiana anormal (ou seja, fora do intervalo de referência normal) avaliado pelo hormônio estimulante da tireoide e T4 livre na triagem.
• Um teste de amilase ou lipase anormal na triagem
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem ou na triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• Um teste positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL no período de 56 dias
• O sujeito recebeu anteriormente qualquer agonista do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) a qualquer momento (por exemplo, albiglutida, exenatida, liraglutida, lixisenatida, dulaglutida)
• O sujeito recebeu anteriormente inibidor de dipeptidil peptidase 4 (DPP-IV) (sitagliptina, saxagliptina, linagliptina, alogliptina) dentro de 30 dias a partir da triagem
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de 4 novos produtos experimentais dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem