Uno studio che confronta l'effetto di Albiglutide con Exenatide sull'attività cerebrale regionale correlata alla nausea in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Tra i 18 e i 50 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Puro destro basato sull'Edinburgh Handedness Inventory
• Punteggio di screening del questionario sulla suscettibilità alla cinetosi (MSSQ) >60 e finta valutazione fMRI della nausea >=2
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore (in consultazione con il monitor medico, se necessario) decide e documenta che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio o la capacità di interpretare i risultati dello studio.
• L'indice di massa corporea (BMI) del soggetto è >=19 (chilogrammi per metro quadrato)kg/m^2 e =<30 kg/m^2
• Maschio OR
• Femmina: idonea a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) negativo allo screening e in altri momenti), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a. Potenziale non riproduttivo definito come donne in pre-menopausa sottoposte a legatura tubarica documentata o procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale o isterectomia o ovariectomia bilaterale documentata O Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa per confermare (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)]. B. Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate per evitare la gravidanza nelle donne con requisiti di potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio, compreso il completamento della visita di follow-up. Le opzioni sono: impianto sottocutaneo contraccettivo o dispositivo intrauterino o sistema intrauterino o contraccettivo orale combinato a base di estrogeni e progestinici o progestinico iniettabile o anello vaginale contraccettivo o cerotti contraccettivi percutanei o sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto di sesso femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. La documentazione sulla sterilità maschile può provenire dal personale del sito: esame della cartella clinica del soggetto, visita medica e/o analisi del seme, o colloquio anamnestico fornito dal suo o dal suo partner.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni.

Criteri di esclusione:

• Nausea grave (con o senza vomito) negli ultimi tre mesi o qualsiasi evento di nausea inspiegabile (con o senza vomito) come riportato dal soggetto negli ultimi 14 giorni prima dello screening.
• Storia di disturbi vestibolari o dell'equilibrio come determinato dall'investigatore.
• Storia di fumo di sigarette o utilizzo di prodotti del tabacco o di qualsiasi prodotto contenente nicotina (compresi i cerotti alla nicotina) entro 3 mesi dallo screening.
• Uso di occhiali durante la risonanza magnetica funzionale (fMRI). Soggetti che richiedono correzione visiva per partecipare a compiti visivi che non possono essere corretti con lenti a contatto.
• Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec
• La pressione arteriosa sistolica è >=140 millimetri di mercurio (mm Hg) allo screening; ripetute misurazioni della pressione arteriosa se la pressione arteriosa sistolica del soggetto è >=140 mm Hg e se i risultati sono costantemente >=140 mm Hg, allora il soggetto sarà escluso e consigliato di consultare un medico
• La pressione arteriosa diastolica è >=90 mm Hg allo screening; ripetute misurazioni della pressione arteriosa se la pressione arteriosa diastolica del soggetto è >=90 mm Hg e se i risultati sono costantemente >=90 mm Hg, allora il soggetto deve essere escluso e consigliato di consultare un medico
• La frequenza cardiaca media a riposo è >100 battiti/minuto (minuti) su 3 misurazioni consecutive effettuate a 10 minuti di distanza durante lo screening
• Storia di ostruzione intestinale, ileo, chirurgia gastrointestinale o qualsiasi altra condizione o procedura medica (ad es. Gastrectomia, bypass gastrico, bendaggio addominale) che può compromettere la motilità gastrointestinale
• Storia di significativa disfunzione cardiovascolare o polmonare prima dello screening
• Storia di pancreatite acuta o cronica
• Anamnesi di grave malattia gastrointestinale, tra cui gastroparesi, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile
• Storia di qualsiasi malattia psichiatrica significativa (ad es. Schizofrenia, disturbo affettivo bipolare, bulimia o anoressia nervosa) che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con la partecipazione allo studio.
• Anamnesi e/o evidenza di qualsiasi altro disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio (ad es. epilessia, tumore cerebrale, chirurgia cerebrale).
• Anamnesi di trauma del SNC clinicamente significativo (ad es. trauma cranico, contusione cerebrale, compressione del midollo spinale) o convulsioni.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Ricevuto entro 7 giorni prima dello screening o incapace di astenersi dall'assumere per la durata di ciascuna parte dello studio, farmaci che potrebbero; modificare l'attività mioelettrica gastrica o la motilità gastrointestinale come procinetici (ad es. eritromicina), agenti antiemetici (ad es. metoclopromide), analgesici narcotici (ad es. morfina), farmaci anticolinergici (ad es. H2 bloccanti) e agenti lassativi o
• stimolare o inibire il sistema nervoso centrale (ad es. modafinil, dexamphetamine, methylphenidate, bromopheniramine, chlorpheniramine, clemastine, diphenhydramine, hyrdoxyzine)
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 millilitri [mL]) di birra, 5 once (150 mL) di vino o 1,5 once (45 mL) di 80 alcolici distillati.
• Non è disposto ad astenersi dall'alcol per 24 ore prima della somministrazione e prima di ogni visita di scansione MRI
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha una storia di significativa perdita di peso (> 5% di cambiamento riportato entro 3 mesi prima dello screening) o sta attualmente tentando di perdere peso
• Storia di ipersensibilità ad albiglutide, exenatide o qualsiasi componente del prodotto
• Storia personale o familiare di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 o carcinoma midollare della tiroide
• Il soggetto presenta una o più condizioni note che potrebbero essere controindicate o interferire con il completamento della scansione MRI come impianti (ad es. pacemaker, cocleare), un dispositivo medico o elettronico (ad es. protesi articolari metalliche, perni metallici, viti, placche, stent o graffette chirurgiche) o claustrofobia.
• Un test di funzionalità tiroidea anormale (cioè al di fuori del normale intervallo di riferimento) valutato dall'ormone stimolante la tiroide e T4 libero allo screening.
• Un test amilasi o lipasi anormale allo screening
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening o allo screening
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza qualsiasi agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R) in qualsiasi momento (ad es. albiglutide, exenatide, liraglutide, lixisenatide, dulaglutide)
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza un inibitore della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-IV) (sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin) entro 30 giorni dallo screening
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di 4 nuovi prodotti sperimentali entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione