En undersøgelse, der sammenligner effekten af ​​albiglutid med exenatid på regional hjerneaktivitet relateret til kvalme hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af efterforskeren eller den medicinsk kvalificerede udpegede baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Ren højrehåndet baseret på Edinburgh Handedness Inventory
• Motionssygespørgeskema (MSSQ) Screeningsscore >60 og falsk fMRI-kvalmevurdering >=2
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator (i samråd med lægemonitoren, om nødvendigt) beslutter og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller evnen til at fortolke undersøgelsesresultater.
• Forsøgspersonens kropsmasseindeks (BMI) er >=19 (kilogram pr. kvadratmeter)kg/m^2 og =<30 kg/m^2
• Mand ELLER
• Kvinde: berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropin (hCG)-test ved screening og på andre tidspunkter), ikke ammende, og mindst én af følgende forhold gælder: a. Ikke-reproduktionspotentiale defineret som præmenopausale kvinder, som har dokumenteret tubal ligering eller dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion eller hysterektomi eller dokumenteret bilateral oophorektomi ELLER Postmenopausal defineret som 12 måneders spontant tvivlsom tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen for at bekræfte (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]. b. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de anførte muligheder for at undgå graviditet hos kvinder med reproduktivt potentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og i undersøgelsens varighed, inklusive afslutningen af ​​opfølgningsbesøget. Mulighederne er svangerskabsforebyggende subdermalt implantat eller intrauterint apparat eller intrauterint system eller kombineret østrogen og gestagen oral prævention eller injicerbar gestagen eller svangerskabsforebyggende vaginalring eller perkutane svangerskabsforebyggende plastre eller sterilisation af mandlig partner med dokumentation for azoospermi før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende emne. Dokumentationen om mandlig sterilitet kan komme fra stedets personale: gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af hendes eller hendes partner.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig kvalme (med eller uden opkastning) inden for de sidste tre måneder eller enhver hændelse af uforklarlig kvalme (med eller uden opkastning) som rapporteret af forsøgspersonen inden for de sidste 14 dage før screening.
• Anamnese med vestibulære eller balanceforstyrrelser som bestemt af investigator.
• Anamnese med rygning af cigaretter eller brug af tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter (inklusive nikotinplastre) inden for 3 måneder efter screening.
• Brug af briller under funktionel MR (fMRI). Emner, der kræver visuel korrektion for at deltage i visuelle opgave, der ikke kan rettes med kontaktlinser.
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >450 msek.
• Systolisk blodtryk er >=140 millimeter kviksølv (mm Hg) ved screening; gentagne blodtryk bør tages, hvis forsøgspersonens systoliske blodtryk er >=140 mm Hg, og hvis resultaterne konsekvent er >=140 mm Hg, vil forsøgspersonen blive udelukket og rådgivet om at konsultere en læge
• Diastolisk blodtryk er >=90 mm Hg ved screening; gentagne blodtryk bør tages, hvis forsøgspersonens diastoliske blodtryk er >=90 mm Hg, og hvis resultaterne konsekvent er >=90 mm Hg, skal forsøgspersonen udelukkes og rådes til at konsultere en læge
• Gennemsnitlig hvilepuls er >100 slag/minutter (min) ud af 3 på hinanden følgende foranstaltninger, der tages med 10 minutters mellemrum ved screening
• Anamnese med intestinal obstruktion, ileus, gastrointestinal kirurgi eller enhver anden medicinsk tilstand eller procedure (f.eks. gastrectomi, gastrisk bypass, lap-band), der kan svække gastrointestinal motilitet
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær eller pulmonal dysfunktion før screening
• Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
• Anamnese med alvorlig gastrointestinal sygdom, herunder gastroparese, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom eller irritabel tyktarm
• Anamnese med enhver betydelig psykiatrisk sygdom (f.eks. skizofreni, bipolar affektiv lidelse, bulimi eller anorexia nervosa), som efter efterforskerens mening ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
• Anamnese og/eller bevis for enhver anden lidelse i centralnervesystemet (CNS), som efter investigatorens mening ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen (f.eks. epilepsi, hjernetumor, hjernekirurgi).
• Anamnese med klinisk signifikant CNS-traume (f. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusion, rygmarvskompression) eller kramper.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Modtaget inden for 7 dage før screening eller ude af stand til at afstå fra at tage medicin, der evt. modificere gastrisk myoelektrisk aktivitet eller gastrointestinal motilitet som prokinetiske (f.eks. erythromycin), anti-emetiske midler (f.eks. metoclopromid), narkotiske analgetika (f.eks. morfin), antikolinerge lægemidler (f.eks. domperidon), anti-syre, pumpehæmmere. H2-blokkere) og afføringsmidler eller
• stimulere eller hæmme CNS (fx modafinil, dexamfetamin, methylphenidat, brompheniramin, chlorpheniramin, clemastin, diphenhydramin, hydroxyzin)
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Er uvillig til at afholde sig fra alkohol i 24 timer før dosering og før hvert MR-scanningsbesøg
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en historie med betydeligt vægttab (>5 % rapporteret ændring inden for 3 måneder før screening) eller forsøger i øjeblikket vægttab
• Anamnese med overfølsomhed over for albiglutid, exenatid eller andre produktkomponenter
• Personlig eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi type 2 eller medullært karcinom i skjoldbruskkirtlen
• Forsøgspersonen har en eller flere kendte tilstande, der kan være kontraindiceret eller forstyrre fuldførelsen af ​​MR-scanning, såsom implantater (f.eks. pacemaker, cochlear), en medicinsk eller elektronisk enhed (f.eks. metalliske ledproteser, metalstifter, skruer, plader, stents eller kirurgiske hæfteklammer) eller klaustrofobi.
• En unormal (dvs. uden for det normale referenceområde) skjoldbruskkirtelfunktionstest vurderet med thyreoideastimulerende hormon og frit T4 ved screening.
• En unormal amylase- eller lipasetest ved screening
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis C-antistofresultat inden for 3 måneder efter screening eller ved screening
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget en hvilken som helst Glucagon-lignende peptid-1-receptor (GLP-1R) agonist til enhver tid (f.eks. albiglutid, exenatid, liraglutid, lixisenatid, dulaglutid)
• Forsøgsperson har tidligere modtaget dipeptidylpeptidase 4 (DPP-IV) hæmmer (sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin) inden for 30 dage fra screening
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 nye forsøgsprodukter inden for 12 måneder før den første doseringsdag