评估利福平（一种强效 CYP3A4 诱导剂）对健康受试者 Pacritinib 全身暴露影响的药物相互作用研究

纳入标准：

符合以下标准的受试者可能被纳入研究：

1. 男性或女性，年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内；
2. BMI 在 18.5 和 32.0 kg/m2 之间，包括在内；
3. 健康状况良好，根据病史、体格检查和生命体征测量未发现具有临床意义的发现；
4. 测试实验室参考范围内的临床实验室评估（包括临床化学小组[禁食至少 10 小时]、CBC 和 UA），除非研究者认为不具有临床意义并与申办者协商；
5. 在筛选和登记时（第 -1 天）对选定的滥用药物（包括酒精）进行阴性测试；
6. 阴性肝炎面板（包括乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 和丙型肝炎病毒抗体 [anti-HCV]）和阴性 HIV 抗体筛查；
7. 有生育能力的女性必须是非妊娠和非哺乳期女性，并同意在签署知情同意书（ICF）时或入住前10天（第-1天）使用以下避孕方式之一直到最后一次给药后 30 天：含杀精子剂的非激素宫内节育器 (IUD)；带杀精剂的女用避孕套；含杀精剂的避孕海绵；阴道内系统（例如 NuvaRing®）；带有杀精剂的隔膜；带有杀精剂的宫颈帽；同意使用含杀精剂的男用避孕套的男性性伴侣；不育的性伴侣；或禁欲。 从签署 ICF 时或入住前 10 天（第 -1 天）到最后一次给药后 14 天，不得使用口服、植入、透皮或注射激素避孕药。 对于所有女性，筛查和登记（第 -1 天）时的妊娠试验结果必须为阴性。 没有生育能力的女性必须在筛选前连续闭经至少 12 个月或手术绝育（例如，输卵管结扎、子宫切除术）至少 90 天；
8. 男性将通过手术绝育（即输精管结扎术，由医生记录在病历中）或同意使用，从登记（第 -1 天）到研究完成/提前终止 (ET) 后 90 天，其中一种遵循经批准的避孕方法：含杀精子剂的男用避孕套；不育的性伴侣；或女性性伴侣使用带有杀精子剂的宫内节育器；带有杀精剂的女用避孕套；带有杀精剂的避孕海绵；阴道内系统；带有杀精剂的隔膜；带有杀精剂的宫颈帽；或口服、植入、透皮或注射避孕药。 受试者必须同意从登记入住（第 -1 天）到研究完成/ET 后 90 天不进行精子捐献；
9. 能够理解并愿意签署ICF

排除标准：

以下将排除研究中的潜在受试者：

1. 具有临床意义的心血管、肺、肝（如肝炎）、肾、血液、胃肠道（如乳糜泻、消化性溃疡、胃食管反流、炎症性肠病）、代谢、过敏、皮肤病、神经或精神疾病的病史或临床表现障碍（由研究者确定；阑尾切除术和胆囊切除术不被认为是具有临床意义的手术）；

2. 肝功能检查异常（任何/所有丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶或碱性磷酸酶 > 正常上限 [ULN]；γ-谷氨酰转移酶 > ULN；或总胆红素

   > ULN) 或肾功能测试（血清肌酐 > ULN）；实验室值可以通过重复确认；

3. 恶性肿瘤病史，但以下情况除外：确定治愈或缓解 ≥ 5 年的癌症、根治性切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或切除的结肠息肉；
4. 对任何药物化合物、食物或其他物质（包括利福平）有显着超敏反应、不耐受或过敏史，除非研究者与主办方协商后批准；
5. 可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史，但允许进行阑尾切除术和疝修补术；
6. 吉尔伯特综合症的历史；
7. 研究者认为具有临床意义的心电图异常的病史或存在；使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT >450 毫秒；或增加 QTc 间期延长风险的因素（例如，心力衰竭、低钾血症 [定义为血清钾 <3.0 mEq/L，持续且难以纠正]，或长 QT 间期综合征家族史）；
8. 入住前（第-1天）1年内有酗酒或吸毒史；
9. 在登记前（第 -1 天）和整个研究期间的 6 个月内使用含烟草或尼古丁的产品；
10. 入住前2个月内（第-1天）收到血液制品；
11. 参与任何其他研究性药物试验，其中在 5 个半衰期或入住前 30 天内（第 -1 天）收到研究性研究药物，以较长者为准；
12. 从筛选前 30 天至研究完成/ET（含）献血，或从筛选前 2 周至研究完成/ET（含）献血；
13. 在入住前 14 天内（第 -1 天）和整个研究期间使用任何处方药和/或产品，除非研究者在与主办方协商后认为可以接受；
14. 在入住前 10 天内（第 -1 天）或从签署 ICF 之时（仅限女性）到最后一次给药后 14 天内使用口服、植入、注射或透皮激素避孕药；
15. 在入住前 7 天内（第 -1 天）和整个研究期间使用任何非处方非处方制剂（包括维生素、矿物质和植物治疗/草药/植物衍生制剂），除非被认为被研究者接受；
16. 在入住前（第 -1 天）和整个研究期间 72 小时内食用含酒精或咖啡因的食物和饮料；
17. 在入住前（第 -1 天）72 小时和整个研究期间食用含有葡萄柚的食物和饮料或其他 CYP3A4 抑制剂或诱导剂；
18. 在入住前（第 -1 天）和在 CRU 隔离期间参加 48 小时的剧烈运动；受试者将在整个研究期间保持正常的身体活动水平（即，不会开始新的锻炼计划，也不会参加任何异常剧烈的体力活动）；
19. 外周静脉通路不良；
20. 研究者认为会限制受试者完成和/或参与本临床研究的能力的任何急性或慢性疾病