Étude d'interaction médicamenteuse pour évaluer l'effet de la rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4, sur l'exposition systémique au pacritinib chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent aux critères suivants peuvent être inclus dans l'étude :

1. hommes ou femmes, âgés de 18 à 55 ans inclus ;
2. IMC compris entre 18,5 et 32,0 kg/m2 inclus ;
3. en bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique et des mesures des signes vitaux ;
4. les évaluations de laboratoire clinique (y compris le panel de chimie clinique [à jeun au moins 10 heures], CBC et UA) dans la plage de référence pour le laboratoire de test, sauf si elles sont jugées non cliniquement significatives par l'investigateur et en consultation avec le commanditaire ;
5. test négatif pour certaines drogues d'abus (y compris l'alcool) lors du dépistage et à l'enregistrement (Jour -1) ;
6. bilan négatif de l'hépatite (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et les anticorps du virus de l'hépatite C [anti-HCV]) et dépistages négatifs des anticorps anti-VIH ;
7. les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes et accepter d'utiliser l'une des formes de contraception suivantes à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ou 10 jours avant l'enregistrement (Jour -1) jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose : dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal avec spermicide ; préservatif féminin avec spermicide; éponge contraceptive avec spermicide; système intravaginal (par exemple, NuvaRing®); diaphragme avec spermicide; cape cervicale avec spermicide; partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide ; partenaire sexuel stérile; ou l'abstinence. Les contraceptifs hormonaux oraux, implantables, transdermiques ou injectables ne peuvent pas être utilisés à partir du moment de la signature de l'ICF ou 10 jours avant l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 14 jours après l'administration de la dose finale. Pour toutes les femmes, le résultat du test de grossesse doit être négatif lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1). Les femmes non en âge de procréer doivent avoir eu une aménorrhée continue pendant au moins 12 mois ou être chirurgicalement stériles (par exemple, ligature des trompes, hystérectomie) pendant au moins 90 jours avant le dépistage ;
8. les hommes seront soit chirurgicalement stériles (c. méthodes de contraception approuvées suivantes : préservatif masculin avec spermicide ; partenaire sexuel stérile; ou l'utilisation par la partenaire sexuelle féminine d'un DIU avec spermicide ; un préservatif féminin avec spermicide ; une éponge contraceptive avec spermicide; un système intravaginal; un diaphragme avec spermicide; une cape cervicale avec spermicide; ou contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de don de sperme à partir de l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude/ET ;
9. capable de comprendre et désireux de signer un ICF

Critère d'exclusion:

Les éléments suivants excluront les sujets potentiels de l'étude :

1. antécédent ou manifestation clinique de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques (p. ex., hépatite), rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux (p. ex., maladie cœliaque, ulcère peptique, reflux gastro-œsophagien, maladie inflammatoire de l'intestin) cliniquement significatifs, métaboliques, allergiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques trouble (tel que déterminé par l'investigateur ; l'appendicectomie et la cholécystectomie ne sont pas considérées comme des procédures cliniquement significatives );

2. anomalies des tests de la fonction hépatique (toutes les alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ou phosphatase alcaline > limite supérieure de la normale [LSN] ; gamma-glutamyl transférase > LSN ; ou bilirubine totale

   > LSN) ou des tests de la fonction rénale (créatinine sérique > LSN) ; les valeurs de laboratoire peuvent être confirmées par répétition ;

3. antécédents de malignité, à l'exception des cas suivants : cancers dont on a déterminé qu'ils étaient guéris ou en rémission depuis ≥ 5 ans, cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes réséqués curativement, cancer du col de l'utérus in situ ou polypes coliques réséqués ;
4. antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, y compris la rifampicine, sauf approbation par l'investigateur en consultation avec le commanditaire ;
5. antécédent de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptible de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale, sauf que l'appendicectomie et la réparation d'une hernie seront autorisées ;
6. histoire du syndrome de Gilbert ;
7. antécédents ou présence d'un ECG anormal, qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif ; QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec ; ou des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie [définie comme un potassium sérique < 3,0 mEq/L persistant et réfractaire à la correction], ou antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long) ;
8. antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant l'enregistrement (Jour -1) ;
9. utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant l'enregistrement (jour -1) et pendant toute la durée de l'étude ;
10. réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement (Jour -1) ;
11. participation à tout autre essai de médicament expérimental dans lequel la réception d'un médicament expérimental a eu lieu dans les 5 demi-vies ou 30 jours avant l'enregistrement (jour -1), selon la période la plus longue ;
12. don de sang à partir de 30 jours avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude/ET, inclus, ou de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude/ET, inclus ;
13. l'utilisation de tout médicament et/ou produit sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'enregistrement (Jour -1) et pendant toute la durée de l'étude, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur en consultation avec le commanditaire ;
14. utilisation de contraceptifs hormonaux oraux, implantables, injectables ou transdermiques dans les 10 jours précédant l'enregistrement (jour -1) ou à partir du moment de la signature de l'ICF (femmes uniquement) jusqu'à 14 jours après l'administration de la dose finale ;
15. l'utilisation de toute préparation en vente libre et sans ordonnance (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) dans les 7 jours précédant l'enregistrement (jour -1) et pendant toute l'étude, sauf si jugé acceptable par l'enquêteur ;
16. consommation d'aliments et de boissons contenant de l'alcool ou de la caféine pendant 72 heures avant l'enregistrement (jour -1) et pendant toute la durée de l'étude ;
17. consommation d'aliments et de boissons contenant du pamplemousse ou d'autres inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 pendant 72 heures avant l'enregistrement (jour -1) et pendant toute la durée de l'étude ;
18. participation à un exercice intense pendant 48 heures avant l'enregistrement (Jour -1) et pendant la période de confinement au CRU ; les sujets maintiendront autrement leur niveau normal d'activité physique tout au long de l'étude entière (c'est-à-dire qu'ils ne commenceront pas un nouveau programme d'exercices ni ne participeront à aucun effort physique inhabituellement intense) ;
19. mauvais accès veineux périphérique ;
20. toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique