Studio di interazione farmacologica per valutare l'effetto della rifampicina, un potente induttore del CYP3A4, sull'esposizione sistemica di pacritinib in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano i seguenti criteri possono essere inclusi nello studio:

1. maschi o femmine, di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi;
2. BMI compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusi;
3. in buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico e misurazioni dei segni vitali;
4. valutazioni di laboratorio clinico (incluso pannello di chimica clinica [a digiuno da almeno 10 ore], emocromo e UA) entro l'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi, a meno che non ritenute clinicamente significative dallo Sperimentatore e in consultazione con lo Sponsor;
5. test negativo per determinate droghe d'abuso (incluso l'alcool) allo Screening e al Check-in (Giorno -1);
6. pannello negativo per l'epatite (compresi l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e l'anticorpo del virus dell'epatite C [anti-HCV]) e screening negativi per gli anticorpi dell'HIV;
7. le donne in età fertile devono essere non gravide e non in allattamento e accettare di utilizzare una delle seguenti forme di contraccezione dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) o 10 giorni prima del check-in (giorno -1) fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose: dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) con spermicida; preservativo femminile con spermicida; spugna contraccettiva con spermicida; sistema intravaginale (ad esempio, NuvaRing®); diaframma con spermicida; cappuccio cervicale con spermicida; partner sessuale maschile che accetta di utilizzare un preservativo maschile con spermicida; partner sessuale sterile; o l'astinenza. I contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici o iniettabili non possono essere utilizzati dal momento della firma dell'ICF o 10 giorni prima del check-in (giorno -1) fino a 14 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose. Per tutte le donne, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo Screening e al Check-in (Giorno -1). Le donne non in età fertile devono aver avuto un'amenorrea continua per almeno 12 mesi o essere sterili chirurgicamente (p. es., legatura delle tube, isterectomia) per almeno 90 giorni prima dello screening;
8. i maschi saranno chirurgicamente sterili (vale a dire, vasectomia, documentata nella cartella clinica da un medico) o accetteranno di utilizzare, dal check-in (giorno -1) fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio/termine anticipato (ET), uno dei seguenti metodi contraccettivi approvati: preservativo maschile con spermicida; partner sessuale sterile; o uso da parte di una partner sessuale femminile di uno IUD con spermicida; un preservativo femminile con spermicida; una spugna contraccettiva con spermicida; un sistema intravaginale; un diaframma con spermicida; un cappuccio cervicale con spermicida; o contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili. I soggetti devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal check-in (giorno -1) fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio/ET;
9. in grado di comprendere e disposti a firmare un ICF

Criteri di esclusione:

Quanto segue escluderà potenziali soggetti dallo studio:

1. anamnesi o manifestazione clinica di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica (p. es., epatite), renale, ematologica, gastrointestinale (p. es., malattia celiaca, ulcera peptica, reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale) clinicamente significativa, metabolica, allergica, dermatologica, neurologica o psichiatrica disturbo (come determinato dallo sperimentatore; appendicectomia e colecistectomia non sono considerate procedure clinicamente significative);

2. anomalie nei test di funzionalità epatica (qualsiasi/tutti i livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o fosfatasi alcalina > limite superiore della norma [ULN]; gamma-glutamiltransferasi > ULN; o bilirubina totale

   > ULN) o test di funzionalità renale (creatinina sierica > ULN); i valori di laboratorio possono essere confermati mediante ripetizione;

3. storia di malignità, ad eccezione dei seguenti: tumori determinati per essere curati o in remissione da ≥5 anni, tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose resecati curativamente, cancro cervicale in situ o polipi del colon resecati;
4. storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, inclusa la rifampicina, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore in consultazione con lo Sponsor;
5. anamnesi di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale, fatta eccezione per l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia;
6. storia della sindrome di Gilbert;
7. anamnesi o presenza di un ECG anormale, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo; QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec; o fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia [definita come potassio sierico <3,0 mEq/L che è persistente e refrattario alla correzione], o storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo);
8. storia di alcolismo o tossicodipendenza entro 1 anno prima del check-in (giorno -1);
9. uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima del check-in (giorno -1) e durante l'intero studio;
10. ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Check-in (Giorno -1);
11. partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale in cui la ricezione di un farmaco sperimentale sperimentale è avvenuta entro 5 emivite o 30 giorni prima del Check-in (Giorno -1), a seconda di quale sia il periodo più lungo;
12. donazione di sangue da 30 giorni prima dello Screening fino al completamento dello studio/ET, incluso, o di plasma da 2 settimane prima dello Screening fino al completamento dello studio/ET, incluso;
13. uso di farmaci e/o prodotti soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima del Check-in (Giorno -1) e durante l'intero studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore in consultazione con lo Sponsor;
14. uso di contraccettivi ormonali orali, impiantabili, iniettabili o transdermici entro 10 giorni prima del Check-in (Giorno -1) o dal momento della firma dell'ICF (solo donne) fino a 14 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose;
15. uso di qualsiasi preparazione da banco non soggetta a prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale) nei 7 giorni precedenti il ​​Check-in (Giorno -1) e durante l'intero studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore;
16. consumo di cibi e bevande contenenti alcol o caffeina per 72 ore prima del check-in (giorno -1) e durante l'intero studio;
17. consumo di cibi e bevande contenenti pompelmo o altri inibitori o induttori del CYP3A4 per 72 ore prima del check-in (giorno -1) e durante l'intero studio;
18. partecipazione ad esercizio faticoso per 48 ore prima del Check-in (Giorno -1) e durante il periodo di confinamento presso la CRU; i soggetti manterranno altrimenti il ​​loro normale livello di attività fisica durante l'intero studio (vale a dire, non inizieranno un nuovo programma di esercizi né parteciperanno ad alcuno sforzo fisico insolitamente faticoso);
19. scarso accesso venoso periferico;
20. qualsiasi condizione acuta o cronica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico