Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus rifampiinin, tehokkaan CYP3A4:n indusoijan, vaikutuksen arvioimiseksi pakritinibin systeemiseen altistumiseen terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:

1. miehet tai naiset, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien;
2. BMI 18,5 - 32,0 kg/m2, mukaan lukien;
3. hyvässä kunnossa, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysisestä tutkimuksesta ja elintoimintojen mittauksista;
4. kliiniset laboratorioarviot (mukaan lukien kliinisen kemian paneeli [paastottu vähintään 10 tuntia], CBC ja UA) testilaboratorion vertailualueella, ellei tutkija ja sponsorin kanssa kuultuaan katso niitä kliinisesti merkityksettömäksi;
5. negatiivinen testi valituille huumeille (mukaan lukien alkoholi) seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1);
6. negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine [anti-HCV]) ja negatiiviset HIV-vasta-aineseulonnat;
7. hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä, ja heidän tulee suostua käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkestä alkaen tai 10 päivää ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) 30 päivään asti viimeisen annoksen antamisen jälkeen: ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD), jossa on siittiöiden torjuntaa; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; intravaginaalinen järjestelmä (esim. NuvaRing®); pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään miespuolista kondomia spermisidin kanssa; steriili seksikumppani; tai raittiutta. Oraalisia, implantoitavia, transdermaalisia tai injektoivia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ei saa käyttää ICF:n allekirjoittamisesta tai 10 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1) 14 päivään viimeisen annoksen antamisen jälkeen. Kaikille naisille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1). Naisilla, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on täytynyt olla jatkuva amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan tai kirurgisesti steriili (esim. munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto) vähintään 90 päivää ennen seulontatutkimusta;
8. miehet ovat joko kirurgisesti steriilejä (eli vasektomia, lääkärin dokumentoima sairauskertomukseen) tai suostuvat käyttämään sisäänkirjautumisesta (päivä -1) 90 päivään tutkimuksen päättymisestä/aikaisesta lopettamisesta (ET) jotakin seuraavat hyväksytyt ehkäisymenetelmät: miesten kondomi spermisidillä; steriili seksikumppani; tai naispuolisen seksikumppanin käyttämä kierukka spermisidillä; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; intravaginaalinen järjestelmä; pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; tai oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet. Koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta lähtöselvityksessä (päivä -1) 90 päivään tutkimuksen päättymisestä/ET:stä;
9. kykenevä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF:n

Poissulkemiskriteerit:

Seuraavat sulkevat mahdolliset koehenkilöt pois tutkimuksesta:

1. kliinisesti merkittävien kardiovaskulaaristen, keuhkojen, maksan (esim. hepatiitti), munuaisten, hematologisten, maha-suolikanavan (esim. keliakia, peptinen haava, gastroesofageaalinen refluksi, tulehduksellinen suolistosairaus), metabolisen, allergisen, dermatologisen, neurologisen tai psykiatrisen sairauden historia tai kliininen ilmentymä häiriö (tutkijan määrittelemällä tavalla; umpilisäkkeen poistoa ja kolekystektomiaa ei pidetä kliinisesti merkittävinä toimenpiteinä);

2. poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa (kaikki alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi tai alkalinen fosfataasi > normaalin yläraja [ULN]; gammaglutamyylitransferaasi > ULN; tai kokonaisbilirubiini

   > ULN) tai munuaisten toimintakokeet (seerumin kreatiniini > ULN); laboratorioarvot voidaan vahvistaa toistamalla;

3. anamneesissa pahanlaatuinen kasvain, paitsi seuraavat: syövät, joiden on todettu olevan parantunut tai remissiossa vähintään 5 vuotta, parantavasti leikatut tyvisolu- tai levyepiteelisolusyövät, kohdunkaulan syöpä in situ tai leikatut paksusuolen polyypit;
4. anamneesissa merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, mukaan lukien rifampiini, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä yhdessä sponsorin kanssa;
5. aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä, paitsi että umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus ovat sallittuja;
6. Gilbertin oireyhtymän historia;
7. poikkeavan EKG:n historia tai esiintyminen, mikä tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä; QT korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms; tai tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia [määritelty seerumin kaliumpitoisuudeksi <3,0 mEq/l, joka on jatkuvaa ja kestämätön korjaukselle] tai suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä);
8. alkoholismin tai huumeriippuvuuden historia yhden vuoden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1);
9. tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan;
10. verituotteiden vastaanottaminen 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1);
11. osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen, jossa tutkimuslääke on vastaanotettu 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1), sen mukaan, kumpi on pidempi;
12. verenluovutus 30 päivää ennen seulontaa tutkimuksen loppuun/ET mukaan lukien, tai plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tutkimuksen loppuun/ET mukaan lukien;
13. reseptilääkkeiden ja/tai -tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja koko tutkimuksen aikana, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä yhteistyössä sponsorin kanssa;
14. oraalisten, implantoitavien, injektoitavien tai transdermaalisten hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö 10 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) tai ICF:n allekirjoitushetkestä (vain naiset) 14 päivään viimeisen annoksen antamisen jälkeen;
15. reseptivapaiden valmisteiden (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan, ellei niin ole katsottu tutkijan hyväksymä;
16. alkoholia tai kofeiinia sisältävien ruokien ja juomien nauttiminen 72 tuntia ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan;
17. greippiä sisältävien ruokien ja juomien tai muiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien nauttiminen 72 tunnin ajan ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan;
18. rasittavaan harjoitteluun osallistuminen 48 tunnin ajan ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja CRU:n sulkujakson aikana; muutoin koehenkilöt säilyttävät normaalin fyysisen aktiivisuutensa koko tutkimuksen ajan (eli eivät aloita uutta harjoitusohjelmaa eivätkä osallistu epätavallisen rasittavaan fyysiseen rasitukseen);
19. huono perifeerinen laskimopääsy;
20. mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen