Badanie interakcji lekowych w celu oceny wpływu ryfampicyny, silnego induktora CYP3A4, na ogólnoustrojową ekspozycję na pakrytynib u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

Do badania mogą zostać włączone osoby, które spełniają następujące kryteria:

1. mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie;
2. BMI od 18,5 do 32,0 kg/m2 włącznie;
3. w dobrym zdrowiu, stwierdzonym na podstawie braku klinicznie istotnych wyników z wywiadu, badania fizykalnego i pomiarów parametrów życiowych;
4. kliniczne oceny laboratoryjne (w tym panel chemii klinicznej [na czczo co najmniej 10 godzin], CBC i UA) w zakresie referencyjnym dla laboratorium testowego, chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie w porozumieniu ze sponsorem;
5. negatywny wynik testu na obecność wybranych środków odurzających (w tym alkoholu) podczas badania przesiewowego i przy odprawie (Dzień -1);
6. negatywny panel zapalenia wątroby (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty-HCV]) oraz negatywne badania przesiewowe w kierunku przeciwciał HIV;
7. kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz wyrazić zgodę na stosowanie jednej z poniższych form antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) lub 10 dni przed zameldowaniem (dzień -1) do 30 dni po podaniu ostatniej dawki: niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym; system dopochwowy (np. NuvaRing®); przepona ze środkiem plemnikobójczym; nasadka szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym; partner seksualny, który zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; bezpłodny partner seksualny; lub abstynencji. Doustnych, wszczepialnych, przezskórnych lub wstrzykiwanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie można stosować od momentu podpisania ICF lub 10 dni przed rejestracją (Dzień -1) do 14 dni po podaniu ostatniej dawki. W przypadku wszystkich kobiet wynik testu ciążowego musi być ujemny podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1). Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą mieć ciągły brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub być chirurgicznie bezpłodne (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia) przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym;
8. mężczyźni będą albo poddani chirurgicznej bezpłodności (tj. wazektomia, udokumentowana w dokumentacji medycznej przez lekarza), albo zgodzą się na korzystanie, od rejestracji (dzień -1) do 90 dni po zakończeniu badania/wcześniejszym zakończeniu (ET), jednego z następujące zatwierdzone metody antykoncepcji: prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym; bezpłodny partner seksualny; lub stosowanie przez partnerkę seksualną wkładki wewnątrzmacicznej ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym; system dopochwowy; przepona ze środkiem plemnikobójczym; kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; lub doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od rejestracji (Dzień -1) do 90 dni po zakończeniu badania/ET;
9. w stanie zrozumieć i chcieć podpisać ICF

Kryteria wyłączenia:

Następujące osoby wykluczą potencjalne osoby z badania:

1. historia lub kliniczna manifestacja klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płuc, wątroby (np. zapalenie wątroby), nerek, hematologii, przewodu pokarmowego (np. celiakia, wrzód trawienny, refluks żołądkowo-przełykowy, nieswoiste zapalenie jelit), metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych zaburzenie (określone przez Badacza; wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia nie są uważane za procedury istotne klinicznie);

2. nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby (cokolwiek/wszystkie aminotransferazy alaninowe, aminotransferazy asparaginianowe lub fosfataza alkaliczna > górna granica normy [GGN]; transferaza gamma-glutamylowa > GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej

   > GGN) lub badania czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > GGN); wartości laboratoryjne można potwierdzić powtórnie;

3. historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących: raków uznanych za wyleczone lub w remisji przez ≥5 lat, leczonych raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych skóry, raka szyjki macicy in situ lub usuniętych polipów okrężnicy;
4. historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, w tym ryfampinę, chyba że badacz zatwierdził to w porozumieniu ze sponsorem;
5. historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie, z wyjątkiem dozwolonej operacji usunięcia wyrostka robaczkowego i przepukliny;
6. historia zespołu Gilberta;
7. historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który zdaniem Badacza ma znaczenie kliniczne; QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms; lub czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc (np. niewydolność serca, hipokaliemia [zdefiniowana jako stężenie potasu w surowicy <3,0 mEq/l utrzymujące się i oporne na korekcję] lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym);
8. historia alkoholizmu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed Zameldowaniem (Dzień -1);
9. używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed Zameldowaniem (Dzień -1) i podczas całego badania;
10. otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed Odprawą (Dzień -1);
11. udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym otrzymanie badanego leku nastąpiło w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni przed rejestracją (Dzień -1), w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
12. oddawanie krwi od 30 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania/ET włącznie lub osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania/ET włącznie;
13. stosowanie jakichkolwiek leków i/lub produktów na receptę w ciągu 14 dni przed Zameldowaniem (Dzień -1) i podczas całego badania, chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne w porozumieniu ze Sponsorem;
14. stosowanie doustnych, wszczepialnych, iniekcyjnych lub przezskórnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych w ciągu 10 dni przed Check-in (Dzień -1) lub od momentu podpisania ICF (tylko kobiety) do 14 dni po podaniu ostatniej dawki;
15. stosowanie jakichkolwiek dostępnych bez recepty preparatów dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodnych roślin) w ciągu 7 dni przed odprawą (Dzień -1) i podczas całego badania, chyba że zostanie to uznane za do zaakceptowania przez Badacza;
16. spożywanie żywności i napojów zawierających alkohol lub kofeinę przez 72 godziny przed odprawą (Dzień -1) i podczas całego badania;
17. spożywanie pokarmów i napojów zawierających grejpfruty lub innych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 przez 72 godziny przed odprawą (Dzień -1) i podczas całego badania;
18. udział w forsownych ćwiczeniach przez 48 godzin przed Odprawą (Dzień -1) oraz podczas pobytu w CRU; w przeciwnym razie badani zachowają swój normalny poziom aktywności fizycznej przez całe badanie (tj. nie rozpoczną nowego programu ćwiczeń ani nie będą uczestniczyć w jakimkolwiek niezwykle forsownym wysiłku fizycznym);
19. słaby obwodowy dostęp żylny;
20. każdy ostry lub przewlekły stan, który w opinii badacza ograniczałby zdolność uczestnika do ukończenia i/lub udziału w tym badaniu klinicznym