Läkemedelsinteraktionsstudie för att utvärdera effekten av Rifampin, en potent CYP3A4-inducerare, på den systemiska exponeringen av Pacritinib hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Ämnen som uppfyller följande kriterier kan inkluderas i studien:

1. män eller kvinnor, mellan 18 och 55 år, inklusive;
2. BMI mellan 18,5 och 32,0 kg/m2, inklusive;
3. vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning och mätningar av vitala tecken;
4. kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive klinisk kemipanel [fastade minst 10 timmar], CBC och UA) inom referensintervallet för testlaboratoriet, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren och i samråd med sponsorn;
5. negativt test för utvalda droger (inklusive alkohol) vid screening och vid incheckning (dag -1);
6. negativ hepatitpanel (inklusive hepatit B-ytantigen [HBsAg] och hepatit C-virusantikropp [anti-HCV]) och negativa HIV-antikroppsscreeningar;
7. kvinnor i fertil ålder måste vara icke-gravida och inte ammande och samtycka till att använda någon av följande former av preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) eller 10 dagar före incheckning (dag -1) till 30 dagar efter den sista dosen: icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med spermiedödande medel; kvinnlig kondom med spermiedödande medel; preventivsvamp med spermiedödande medel; intravaginalt system (t.ex. NuvaRing®); diafragma med spermiedödande medel; cervikal mössa med spermiedödande medel; manlig sexuell partner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel; steril sexuell partner; eller abstinens. Orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara hormonella preventivmedel får inte användas från tidpunkten för undertecknandet av ICF eller 10 dagar före incheckning (dag -1) till 14 dagar efter den sista dosen. För alla kvinnor måste resultatet av graviditetstestet vara negativt vid screening och incheckning (dag -1). Kvinnor som inte är i fertil ålder måste ha haft kontinuerlig amenorré i minst 12 månader eller kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ligering, hysterektomi) i minst 90 dagar före screening;
8. män kommer antingen att vara kirurgiskt sterila (dvs. vasektomi, dokumenterad i journalen av en läkare) eller samtycker till att använda, från incheckning (dag -1) till 90 dagar efter studiens slutförande/tidigt avslutande (ET), en av följande godkända preventivmetoder: manlig kondom med spermiedödande medel; steril sexuell partner; eller användning av en kvinnlig sexpartner av en spiral med spermiedödande medel; en kvinnlig kondom med spermiedödande medel; en preventivsvamp med spermiedödande medel; ett intravaginalt system; ett diafragma med spermiedödande medel; en cervikal mössa med spermiedödande medel; eller orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från spermiedonation från incheckning (dag -1) till 90 dagar efter avslutad studie/ET;
9. kunna förstå och villig att underteckna en ICF

Exklusions kriterier:

Följande kommer att utesluta potentiella ämnen från studien:

1. historia eller klinisk manifestation av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, hepatisk (t.ex. hepatit), renal, hematologisk, gastrointestinal (t.ex. celiaki, magsår, gastroesofageal reflux, inflammatorisk tarmsjukdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk störning (som fastställts av utredaren; blindtarmsoperation och kolecystektomi anses inte vara kliniskt signifikanta ingrepp);

2. avvikelser i leverfunktionstester (alla/alla av alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller alkaliskt fosfatas > övre normalgräns [ULN]; gamma-glutamyltransferas > ULN; eller totalt bilirubin

   > ULN) eller njurfunktionstester (serumkreatinin > ULN); laboratorievärden kan bekräftas genom upprepad;

3. malignitet i anamnesen, förutom följande: cancer som fastställts vara botad eller i remission i ≥5 år, botande hudcancer i basalcell eller skivepitel, livmoderhalscancer in situ eller resekerade kolonpolyper;
4. historia av betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, inklusive rifampin, om inte godkänts av utredaren i samråd med sponsorn;
5. historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel förutom att blindtarmsoperation och bråckreparation kommer att tillåtas;
6. historia av Gilberts syndrom;
7. historia eller förekomst av ett onormalt EKG, som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikant; QT korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 msek; eller faktorer som ökar risken för förlängning av QTc-intervallet (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi [definierat som serumkalium <3,0 mEq/L som är ihållande och motståndskraftig mot korrigering], eller familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom);
8. historia av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före incheckning (dag -1);
9. användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före incheckning (dag -1) och under hela studien;
10. mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning (dag -1);
11. deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 5 halveringstider eller 30 dagar före incheckning (dag -1), beroende på vilket som är längst;
12. donation av blod från 30 dagar före screening genom avslutad studie/ET, inklusive, eller av plasma från 2 veckor före screening till och med studiens slutförande/ET, inklusive;
13. användning av eventuella receptbelagda läkemedel och/eller produkter inom 14 dagar före incheckning (dag -1) och under hela studien, såvida inte utredaren bedömer som acceptabel i samråd med sponsorn;
14. användning av orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala hormonella preventivmedel inom 10 dagar före incheckning (dag -1) eller från tidpunkten för undertecknandet av ICF (endast kvinnor) till 14 dagar efter den sista dosen;
15. användning av receptfria, receptfria preparat (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat) inom 7 dagar före incheckning (dag -1) och under hela studien, om det inte anses godtagbar av utredaren;
16. konsumtion av alkohol- eller koffeinhaltiga livsmedel och drycker i 72 timmar före incheckning (dag -1) och under hela studien;
17. konsumtion av grapefruktinnehållande livsmedel och drycker eller andra CYP3A4-hämmare eller inducerare i 72 timmar före incheckning (dag -1) och under hela studien;
18. deltagande i ansträngande träning i 48 timmar före incheckning (dag -1) och under perioden av instängdhet vid CRU; försökspersoner kommer annars att bibehålla sin normala nivå av fysisk aktivitet under hela studien (dvs. kommer inte att påbörja ett nytt träningsprogram eller delta i någon ovanligt ansträngande fysisk ansträngning);
19. dålig perifer venös tillgång;
20. något akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie