Estudio de interacción farmacológica para evaluar el efecto de la rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, sobre la exposición sistémica de pacritinib en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios pueden ser incluidos en el estudio:

1. hombres o mujeres, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive;
2. IMC entre 18,5 y 32,0 kg/m2, inclusive;
3. gozar de buena salud, determinado por hallazgos clínicamente no significativos del historial médico, examen físico y mediciones de signos vitales;
4. evaluaciones de laboratorio clínico (incluido el panel de química clínica [en ayunas de al menos 10 horas], CBC y UA) dentro del rango de referencia para el laboratorio de prueba, a menos que el Investigador lo considere clínicamente significativo y en consulta con el Patrocinador;
5. prueba negativa para drogas de abuso seleccionadas (incluido el alcohol) en la selección y en el registro (Día -1);
6. panel de hepatitis negativo (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y el anticuerpo del virus de la hepatitis C [anti-HCV]) y pruebas de detección de anticuerpos contra el VIH negativas;
7. las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando, y aceptar usar una de las siguientes formas de anticoncepción desde el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) o 10 días antes del Check-in (Día -1) hasta 30 días después de la administración de la última dosis: dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal con espermicida; condón femenino con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida; sistema intravaginal (p. ej., NuvaRing®); diafragma con espermicida; capuchón cervical con espermicida; pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida; pareja sexual estéril; o abstinencia. No se pueden usar anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables desde el momento de la firma del ICF o 10 días antes del Check-in (Día -1) hasta 14 días después de la administración de la dosis final. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección y el registro (día -1). Las mujeres que no están en edad fértil deben haber tenido amenorrea continua durante al menos 12 meses o estériles quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía) durante al menos 90 días antes de la Selección;
8. los hombres serán quirúrgicamente estériles (es decir, vasectomía, documentada en el registro médico por un médico) o aceptarán usar, desde el Registro (Día -1) hasta 90 días después de la Finalización del estudio/Terminación anticipada (ET), uno de los siguientes métodos anticonceptivos aprobados: condón masculino con espermicida; pareja sexual estéril; o uso por parte de la pareja sexual femenina de un DIU con espermicida; un condón femenino con espermicida; una esponja anticonceptiva con espermicida; un sistema intravaginal; un diafragma con espermicida; un capuchón cervical con espermicida; o anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables. Los sujetos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el Check-in (Día -1) hasta 90 días después de la Finalización del estudio/ET;
9. capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF

Criterio de exclusión:

Lo siguiente excluirá sujetos potenciales del estudio:

1. antecedentes o manifestación clínica de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas (p. ej., hepatitis), renales, hematológicas, gastrointestinales (p. ej., enfermedad celíaca, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal), metabólicas, alérgicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas trastorno (según lo determine el investigador; la apendicectomía y la colecistectomía no se consideran procedimientos clínicamente significativos);

2. anomalías en las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o fosfatasa alcalina > límite superior de lo normal [LSN]; gamma-glutamil transferasa > ULN; o bilirrubina total)

   > ULN) o pruebas de función renal (creatinina sérica > ULN); los valores de laboratorio pueden confirmarse por repetición;

3. antecedentes de malignidad, excepto los siguientes: cánceres que se determinaron curados o en remisión durante ≥5 años, cánceres de piel de células basales o de células escamosas resecados curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o pólipos colónicos resecados;
4. antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, incluida la rifampicina, a menos que lo apruebe el Investigador en consulta con el Patrocinador;
5. antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral, excepto que se permitirá la apendicectomía y la reparación de hernias;
6. historia del Síndrome de Gilbert;
7. antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del Investigador, sea clínicamente significativo; QT corregido por la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg; o factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia [definida como potasio sérico <3,0 mEq/L que es persistente y refractario a la corrección] o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo);
8. historial de alcoholismo o adicción a las drogas dentro de 1 año antes del Check-in (Día -1);
9. uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Check-in (Día -1) y durante todo el estudio;
10. recepción de productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores al Check-in (Día -1);
11. participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación en el que se haya recibido un fármaco en estudio en investigación dentro de las 5 vidas medias o 30 días antes del Check-in (Día -1), lo que sea más largo;
12. donación de sangre desde 30 días antes de la selección hasta la finalización del estudio/ET, inclusive, o de plasma desde 2 semanas antes de la selección hasta la finalización del estudio/ET, inclusive;
13. uso de medicamentos y/o productos recetados dentro de los 14 días anteriores al Check-in (Día -1) y durante todo el estudio, a menos que el Investigador lo considere aceptable en consulta con el Patrocinador;
14. uso de anticonceptivos hormonales orales, implantables, inyectables o transdérmicos dentro de los 10 días anteriores al Check-in (Día -1) o desde el momento de firmar el ICF (solo mujeres) hasta 14 días después de la administración de la dosis final;
15. uso de cualquier preparación de venta libre, sin receta (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) dentro de los 7 días anteriores al Check-in (Día -1) y durante todo el estudio, a menos que se considere aceptable por el Investigador;
16. consumo de alimentos y bebidas que contengan alcohol o cafeína durante las 72 horas previas al Check-in (Día -1) y durante todo el estudio;
17. consumo de alimentos y bebidas que contengan toronja u otros inhibidores o inductores de CYP3A4 durante las 72 horas previas al Check-in (Día -1) y durante todo el estudio;
18. participación en ejercicio extenuante durante las 48 horas previas al Check-in (Día -1) y durante el período de confinamiento en la CRU; los sujetos mantendrán su nivel normal de actividad física durante todo el estudio (es decir, no comenzarán un nuevo programa de ejercicios ni participarán en ningún esfuerzo físico inusualmente extenuante);
19. acceso venoso periférico deficiente;
20. cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico