健康な被験者におけるパクリチニブの全身曝露に対する強力なCYP3A4誘導因子であるリファンピンの効果を評価するための薬物相互作用研究

包含基準:

以下の基準を満たす被験者は、研究に含まれる可能性があります。

1. 18 歳から 55 歳までの男性または女性。
2. BMI が 18.5 ～ 32.0 kg/m2 である。
3. 病歴、身体検査、およびバイタルサイン測定から臨床的に重要な所見がないことによって決定される、健康である;
4. 臨床検査室の評価（臨床化学パネル[少なくとも10時間絶食]、CBC、およびUAを含む）が、治験責任医師および治験依頼者との協議により臨床的に重要でないとみなされない限り、試験検査室の基準範囲内にある;
5. スクリーニング時およびチェックイン時（-1日目）に選択された乱用薬物（アルコールを含む）の陰性検査;
6. 陰性肝炎パネル（B型肝炎表面抗原[HBsAg]およびC型肝炎ウイルス抗体[抗HCV]を含む）および陰性HIV抗体スクリーニング;
7. 出産の可能性のある女性は、妊娠しておらず、授乳中でなく、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点から、またはチェックインの10日前（-1日目）から、次のいずれかの避妊方法を使用することに同意する必要があります。最終用量投与後 30 日まで: 殺精子剤を含む非ホルモン子宮内避妊器具 (IUD)。殺精子剤を含む女性用コンドーム;殺精子剤を含む避妊用スポンジ;膣内システム (例: NuvaRing®);殺精子剤を含む横隔膜;殺精子剤を含む子宮頸部キャップ;殺精子剤で男性用コンドームを使用することに同意する男性の性的パートナー。無菌の性的パートナー;または禁欲。 経口、埋め込み、経皮、または注射のホルモン避妊薬は、ICF への署名時またはチェックイン (-1 日目) の 10 日前から最終用量投与の 14 日後まで使用できません。 すべての女性について、妊娠検査の結果は、スクリーニングおよびチェックイン (-1 日目) で陰性でなければなりません。 -出産の可能性がない女性は、少なくとも12か月間無月経が続いているか、スクリーニングの前に少なくとも90日間外科的に無菌（卵管結紮、子宮摘出術など）されている必要があります。
8. 男性は外科的に無菌である（すなわち、精管切除、医師による医療記録に記録されている）か、チェックイン（-1日目）から研究完了/早期終了（ET）の90日後まで、承認された避妊法に従う：殺精子剤を含む男性用コンドーム。無菌の性的パートナー;または殺精子剤を含む IUD の女性の性的パートナーによる使用。殺精子剤を含む女性用コンドーム。殺精子剤を含む避妊スポンジ;膣内システム;殺精子剤を含む横隔膜;殺精子剤を含む子宮頸部キャップ;経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、または注射避妊薬。 被験者は、チェックイン（-1日目）から研究完了/ ETの90日後まで精子提供を控えることに同意する必要があります。
9. ICF を理解し、喜んで署名することができる

除外基準:

以下は、潜在的な被験者を研究から除外します。

1. -臨床的に重要な心血管、肺、肝臓（例、肝炎）、腎臓、血液、胃腸（例、セリアック病、消化性潰瘍、胃食道逆流、炎症性腸疾患）、代謝、アレルギー、皮膚、神経、または精神医学の病歴または臨床症状障害（治験責任医師の決定による。虫垂切除術および胆嚢摘出術は臨床的に重要な処置とはみなされない）;

2. 肝機能検査の異常（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、またはアルカリホスファターゼのいずれか/すべて>正常[ULN]の上限;ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ> ULN;または総ビリルビン

   > ULN) または腎機能検査 (血清クレアチニン > ULN);検査値は繰り返し確認することができます。

3. 以下を除く悪性腫瘍の病歴：5年以上治癒または寛解していると判断された癌、根治的に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、上皮内子宮頸癌、または切除された結腸ポリープ;
4. -治験責任医師がスポンサーと相談して承認しない限り、薬物化合物、食品、またはリファンピンを含むその他の物質に対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴;
5. -虫垂切除術およびヘルニア修復が許可されることを除いて、経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変更する可能性のある胃または腸の手術または切除の病歴;
6. ギルバート症候群の病歴;
7. 治験責任医師の意見では、臨床的に重要な異常な心電図の病歴または存在;フリデリシアの式を使用して心拍数を補正した QT (QTcF) >450 ミリ秒。または QTc 間隔延長のリスクを高める要因 (例、心不全、低カリウム血症 [血清カリウム < 3.0 mEq/L が持続し、矯正に抵抗性があるものとして定義]、または QT 間隔延長症候群の家族歴);
8. -チェックイン前の1年以内のアルコール依存症または薬物中毒の病歴（-1日目）;
9. -チェックイン前の6か月以内（-1日目）および研究全体でのタバコまたはニコチン含有製品の使用;
10. チェックインの 2 か月前 (-1 日目) に血液製剤を受領した。
11. -治験薬の受領が5半減期またはチェックイン（-1日目）の30日前のいずれか長い方以内に行われた他の治験薬試験への参加;
12. スクリーニングの 30 日前から研究完了 / ET までの献血、またはスクリーニングの 2 週間前から研究完了 / ET までの血漿の提供;
13. 治験責任医師が治験依頼者と相談して許容できると判断しない限り、チェックイン前の 14 日以内 (-1 日目) および治験全体を通して処方薬および/または製品を使用する;
14. チェックインの 10 日前 (-1 日目) または ICF への署名時 (女性のみ) から最終用量の投与後 14 日までの経口、埋め込み型、注射型、または経皮的ホルモン避妊薬の使用;
15. -市販の非処方薬（ビタミン、ミネラル、および植物療法/ハーブ/植物由来の製剤を含む）の使用 チェックイン（-1日目）前の7日以内および研究全体の間、と見なされない限り治験責任医師が容認する;
16. チェックインの72時間前（-1日目）および研究全体を通して、アルコールまたはカフェインを含む食品および飲料を摂取した;
17. チェックインの72時間前（-1日目）および研究全体の間、グレープフルーツを含む食品および飲料、または他のCYP3A4阻害剤または誘導剤の消費;
18. チェックインの 48 時間前 (-1 日目) および CRU での監禁期間中の激しい運動への参加。それ以外の場合、被験者は研究全体を通じて通常の身体活動レベルを維持します（つまり、新しい運動プログラムを開始したり、異常に激しい身体活動に参加したりしません）。
19. 末梢静脈へのアクセスが悪い;
20. -治験責任医師の意見では、この臨床研究を完了および/または参加する被験者の能力を制限する急性または慢性の状態