Geneesmiddelinteractieonderzoek om het effect van rifampicine, een krachtige CYP3A4-inductor, op de systemische blootstelling aan pacritinib bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen:

1. mannen of vrouwen, tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief;
2. BMI tussen 18,5 en 32,0 kg/m2, inclusief;
3. in goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en metingen van vitale functies;
4. klinische laboratoriumevaluaties (inclusief klinisch-chemisch panel [minstens 10 uur gevast], CBC en UA) binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij door de onderzoeker en in overleg met de sponsor als niet klinisch significant beschouwd;
5. negatieve test voor geselecteerde drugsmisbruik (inclusief alcohol) bij de screening en bij het inchecken (dag -1);
6. negatief hepatitis-panel (inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en hepatitis C-virusantilichaam [anti-HCV]) en negatieve HIV-antilichaamscreens;
7. vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten ermee instemmen een van de volgende vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) of 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis: niet-hormonaal spiraaltje (IUD) met zaaddodend middel; vrouwencondoom met zaaddodend middel; anticonceptiespons met zaaddodend middel; intravaginaal systeem (bijv. NuvaRing®); diafragma met zaaddodend middel; halskapje met zaaddodend middel; mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken; steriele seksuele partner; of onthouding. Orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare hormonale anticonceptiva mogen niet worden gebruikt vanaf het moment van ondertekening van de ICF of 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) tot 14 dagen na toediening van de laatste dosis. Voor alle vrouwen geldt dat het resultaat van de zwangerschapstest negatief moet zijn bij de screening en check-in (dag -1). Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten gedurende ten minste 12 maanden ononderbroken amenorroe hebben gehad of chirurgisch steriel zijn geweest (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening;
8. mannen zullen ofwel chirurgisch steriel zijn (d.w.z. vasectomie, gedocumenteerd in het medisch dossier door een arts) of ermee instemmen om vanaf het inchecken (dag -1) tot 90 dagen na voltooiing van de studie/vroegtijdige beëindiging (ET) een van de volgende goedgekeurde anticonceptiemethoden: mannencondoom met zaaddodend middel; steriele seksuele partner; of gebruik door vrouwelijke seksuele partner van een spiraaltje met zaaddodend middel; een vrouwencondoom met zaaddodend middel; een anticonceptiespons met zaaddodend middel; een intravaginaal systeem; een diafragma met zaaddodend middel; een pessarium met zaaddodend middel; of orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva. Proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf Check-in (Dag -1) tot 90 dagen na Voltooiing van de Studie/ET;
9. kunnen begrijpen en bereid zijn een ICF te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

Het volgende sluit potentiële proefpersonen uit van het onderzoek:

1. voorgeschiedenis of klinische manifestatie van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische (bijv. hepatitis), nier-, hematologische, gastro-intestinale (bijv. coeliakie, maagzweer, gastro-oesofageale reflux, inflammatoire darmziekte), metabolisch, allergisch, dermatologisch, neurologisch of psychiatrisch stoornis (zoals vastgesteld door de onderzoeker; appendectomie en cholecystectomie worden niet beschouwd als klinisch significante procedures);

2. afwijkingen in leverfunctietesten (alle/alle alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of alkalische fosfatase > bovengrens van normaal [ULN]; gamma-glutamyltransferase > ULN; of totaal bilirubine

   > ULN) of nierfunctietesten (serumcreatinine > ULN); laboratoriumwaarden kunnen door herhaling worden bevestigd;

3. voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van de volgende: kankers waarvan is vastgesteld dat ze genezen zijn of in remissie zijn gedurende ≥5 jaar, curatief gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelhuidkankers, baarmoederhalskanker in situ of gereseceerde colonpoliepen;
4. geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, inclusief rifampicine, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker in overleg met de sponsor;
5. voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen, behalve dat appendectomie en herstel van een hernia zijn toegestaan;
6. geschiedenis van het syndroom van Gilbert;
7. voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch relevant is; QT gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec; of factoren die het risico op verlenging van het QTc-interval verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie [gedefinieerd als serumkalium <3,0 mEq/L dat aanhoudend is en ongevoelig voor correctie], of familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom);
8. voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken (dag -1);
9. gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan Check-in (Dag -1) en gedurende het gehele onderzoek;
10. ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in (Dag -1);
11. deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek waarbij de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1), afhankelijk van wat het langst is;
12. donatie van bloed vanaf 30 dagen voor Screening tot en met Study Completion/ET, of van plasma vanaf 2 weken voor Screening tot en met Study Completion/ET;
13. gebruik van voorgeschreven medicijnen en/of producten binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) en gedurende het gehele onderzoek, tenzij dit door de onderzoeker in overleg met de sponsor als aanvaardbaar wordt beschouwd;
14. gebruik van orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale hormonale anticonceptiva binnen 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) of vanaf het moment van ondertekening van de ICF (alleen vrouwen) tot 14 dagen na toediening van de laatste dosis;
15. gebruik van vrij verkrijgbare, niet-receptplichtige preparaten (inclusief vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) en gedurende het gehele onderzoek, tenzij geacht aanvaardbaar door de Onderzoeker;
16. consumptie van alcohol- of cafeïnebevattende voedingsmiddelen en dranken gedurende 72 uur voorafgaand aan het inchecken (dag -1) en gedurende het gehele onderzoek;
17. consumptie van grapefruitbevattend voedsel en dranken of andere CYP3A4-remmers of -inductoren gedurende 72 uur voorafgaand aan het inchecken (dag -1) en gedurende het gehele onderzoek;
18. deelname aan zware inspanning gedurende 48 uur voorafgaand aan het inchecken (dag -1) en tijdens de periode van quarantaine in de CRU; de proefpersonen zullen anders hun normale niveau van fysieke activiteit behouden gedurende het hele onderzoek (dwz ze zullen niet aan een nieuw oefenprogramma beginnen of deelnemen aan een ongebruikelijk zware fysieke inspanning);
19. slechte perifere veneuze toegang;
20. elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om deze klinische studie te voltooien en/of eraan deel te nemen