Legemiddelinteraksjonsstudie for å evaluere effekten av Rifampin, en potent CYP3A4-induktor, på systemisk eksponering av Pacritinib hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller følgende kriterier kan inkluderes i studien:

1. menn eller kvinner, mellom 18 og 55 år, inkludert;
2. BMI mellom 18,5 og 32,0 kg/m2, inkludert;
3. ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse og målinger av vitale tegn;
4. kliniske laboratorieevalueringer (inkludert klinisk kjemipanel [fastet i minst 10 timer], CBC og UA) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren og i samråd med sponsoren;
5. negativ test for utvalgte rusmidler (inkludert alkohol) ved screening og ved innsjekking (dag -1);
6. negativt hepatittpanel (inkludert hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og hepatitt C-virusantistoff [anti-HCV]) og negative HIV-antistoffskjermer;
7. kvinner i fertil alder må være ikke-gravide og ikke-ammende, og godta å bruke en av følgende former for prevensjon fra tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF) eller 10 dager før innsjekking (Dag -1) inntil 30 dager etter siste doseadministrasjon: ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med spermicid; kvinnelig kondom med sæddrepende middel; prevensjonssvamp med sæddrepende middel; intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); diafragma med sæddrepende middel; cervical cap med spermicid; mannlig seksuell partner som godtar å bruke en mannlig kondom med spermicid; steril seksuell partner; eller avholdenhet. Orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler kan ikke brukes fra tidspunktet for signering av ICF eller 10 dager før innsjekking (dag -1) til 14 dager etter siste doseadministrasjon. For alle kvinner må resultatet av graviditetstesten være negativt ved screening og innsjekking (dag -1). Kvinner som ikke er i fertil alder må ha hatt kontinuerlig amenoré i minst 12 måneder eller kirurgisk sterile (f.eks tubal ligering, hysterektomi) i minst 90 dager før screening;
8. menn vil enten være kirurgisk sterile (dvs. vasektomi, dokumentert i journalen av en lege) eller godta å bruke, fra innsjekking (dag -1) til 90 dager etter fullført studie/tidlig avslutning (ET), følgende godkjente prevensjonsmetoder: mannlig kondom med sæddrepende middel; steril seksuell partner; eller bruk av en kvinnelig seksuell partner av en spiral med sæddrepende middel; et kvinnelig kondom med sæddrepende middel; en prevensjonssvamp med sæddrepende middel; et intravaginalt system; en diafragma med spermicid; en cervical cap med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler. Forsøkspersonene må godta å avstå fra sæddonasjon fra innsjekking (dag -1) til 90 dager etter fullført studie/ET;
9. i stand til å forstå og villig til å signere en ICF

Ekskluderingskriterier:

Følgende vil ekskludere potensielle emner fra studien:

1. historie eller klinisk manifestasjon av klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitt), nyre, hematologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, magesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsykdom), metabolsk, allergisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt av etterforskeren; appendektomi og kolecystektomi anses ikke å være klinisk signifikante prosedyrer);

2. abnormiteter i leverfunksjonstester (alle/alle av alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase > øvre normalgrense [ULN]; gamma-glutamyltransferase > ULN; eller total bilirubin

   > ULN) eller nyrefunksjonstester (serumkreatinin > ULN); laboratorieverdier kan bekreftes ved gjentakelse;

3. anamnese med malignitet, bortsett fra følgende: kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i ≥5 år, kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller resekerte tykktarmspolypper;
4. historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelser, matvarer eller andre stoffer, inkludert rifampin, med mindre det er godkjent av etterforskeren i samråd med sponsoren;
5. historie med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler, bortsett fra at blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil bli tillatt;
6. historie med Gilberts syndrom;
7. historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant; QT korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel (QTcF) >450 msek; eller faktorer som øker risikoen for QTc-intervallforlengelse (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi [definert som serumkalium <3,0 mEq/L som er vedvarende og motstandsdyktig mot korreksjon], eller familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom);
8. historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet innen 1 år før innsjekking (dag -1);
9. bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før innsjekking (dag -1) og under hele studien;
10. mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking (dag -1);
11. deltakelse i en hvilken som helst annen utprøvende legemiddelutprøving der mottak av et studielegemiddel skjedde innen 5 halveringstider eller 30 dager før innsjekking (dag -1), avhengig av hva som er lengst;
12. donasjon av blod fra 30 dager før screening gjennom fullføring av studie/ET, inklusive, eller av plasma fra 2 uker før screening gjennom studiefullføring/ET, inklusive;
13. bruk av reseptbelagte medisiner og/eller produkter innen 14 dager før innsjekking (dag -1) og under hele studien, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt i samråd med sponsoren;
14. bruk av orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale hormonelle prevensjonsmidler innen 10 dager før innsjekking (dag -1) eller fra tidspunktet for signering av ICF (kun kvinner) til 14 dager etter siste doseadministrasjon;
15. bruk av reseptfrie, reseptfrie preparater (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) innen 7 dager før innsjekking (dag -1) og under hele studien, med mindre dette anses akseptabel av etterforskeren;
16. inntak av alkohol- eller koffeinholdige matvarer og drikkevarer i 72 timer før innsjekking (dag -1) og under hele studien;
17. inntak av mat og drikke som inneholder grapefrukt eller andre CYP3A4-hemmere eller induktorer i 72 timer før innsjekking (dag -1) og under hele studien;
18. deltakelse i anstrengende trening i 48 timer før innsjekking (dag -1) og under innesperringsperioden ved CRU; forsøkspersoner vil ellers opprettholde sitt normale nivå av fysisk aktivitet gjennom hele studien (dvs. vil ikke begynne på et nytt treningsprogram eller delta i noen uvanlig anstrengende fysisk anstrengelse);
19. dårlig perifer venøs tilgang;
20. enhver akutt eller kronisk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien