Lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at evaluere effekten af ​​Rifampin, en potent CYP3A4-inducer, på den systemiske eksponering af pacritinib hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier, kan indgå i undersøgelsen:

1. mænd eller kvinder, mellem 18 og 55 år, inklusive;
2. BMI mellem 18,5 og 32,0 kg/m2, inklusive;
3. ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og målinger af vitale tegn;
4. kliniske laboratorieevalueringer (inklusive panel for klinisk kemi [fastede mindst 10 timer], CBC og UA) inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator og i samråd med sponsoren;
5. negativ test for udvalgte misbrugsstoffer (herunder alkohol) ved screening og ved check-in (dag -1);
6. negativt hepatitispanel (herunder hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] og hepatitis C-virusantistof [anti-HCV]) og negative HIV-antistofscreeninger;
7. kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og ikke-ammende og acceptere at bruge en af ​​følgende former for prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF) eller 10 dage før check-in (dag -1) indtil 30 dage efter den sidste dosisindgivelse: ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) med spermicid; kvindeligt kondom med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); diafragma med sæddræbende middel; cervikal hætte med spermicid; mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel; steril seksuel partner; eller afholdenhed. Orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare hormonelle præventionsmidler må ikke anvendes fra tidspunktet for underskrivelse af ICF eller 10 dage før check-in (dag -1) indtil 14 dage efter den endelige dosisadministration. For alle kvinder skal graviditetstesten være negativ ved screening og check-in (dag -1). Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal have haft kontinuerlig amenoré i mindst 12 måneder eller kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi) i mindst 90 dage før screening;
8. mænd vil enten være kirurgisk sterile (dvs. vasektomi, dokumenteret i journalen af ​​en læge) eller acceptere at bruge en af følgende godkendte præventionsmetoder: mandligt kondom med spermicid; steril seksuel partner; eller brug af en kvindelig seksualpartner af en spiral med spermicid; et kvindeligt kondom med spermicid; en svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; et intravaginalt system; en membran med spermicid; en cervikal hætte med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler. Forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra sæddonation fra check-in (dag -1) indtil 90 dage efter afsluttet undersøgelse/ET;
9. i stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF

Ekskluderingskriterier:

Følgende vil udelukke potentielle emner fra undersøgelsen:

1. historie eller klinisk manifestation af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitis), nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, mavesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsygdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt af investigator; appendektomi og kolecystektomi anses ikke for at være klinisk signifikante procedurer);

2. abnormiteter i leverfunktionsprøver (enhver/alt af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk phosphatase > øvre grænse for normal [ULN]; gamma-glutamyltransferase > ULN; eller total bilirubin

   > ULN) eller nyrefunktionstests (serumkreatinin > ULN); laboratorieværdier kan bekræftes ved gentagelse;

3. anamnese med malignitet, bortset fra følgende: kræftformer, der er fastslået at være helbredt eller i remission i ≥5 år, kurativt resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller resekerede colonpolypper;
4. historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, inklusive rifampin, medmindre det er godkendt af efterforskeren i samråd med sponsoren;
5. anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler, bortset fra at appendektomi og reparation af brok vil være tilladt;
6. historie om Gilberts syndrom;
7. anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant; QT korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek; eller faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QTc-intervallet (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi [defineret som serumkalium <3,0 mEq/L, der er vedvarende og modstandsdygtig overfor korrektion], eller familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom);
8. historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før check-in (dag -1);
9. brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen;
10. modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in (dag -1);
11. deltagelse i ethvert andet forsøgslægemiddel, hvor modtagelse af et forsøgslægemiddel fandt sted inden for 5 halveringstider eller 30 dage før check-in (dag -1), alt efter hvad der er længst;
12. donation af blod fra 30 dage før screening gennem undersøgelsesafslutning/ET, inklusive, eller af plasma fra 2 uger før screening gennem undersøgelsesafslutning/ET, inklusive;
13. brug af receptpligtig medicin og/eller produkter inden for 14 dage før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen, medmindre investigatoren anser det for acceptabelt i samråd med sponsoren;
14. brug af orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale hormonelle præventionsmidler inden for 10 dage før check-in (dag -1) eller fra tidspunktet for underskrivelse af ICF (kun kvinder) indtil 14 dage efter den endelige dosisadministration;
15. brug af håndkøbs-, ikke-receptpligtige præparater (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen, medmindre det vurderes acceptabel af efterforskeren;
16. indtagelse af alkohol- eller koffeinholdige fødevarer og drikkevarer i 72 timer før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen;
17. indtagelse af grapefrugtholdige fødevarer og drikkevarer eller andre CYP3A4-hæmmere eller inducere i 72 timer før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen;
18. deltagelse i anstrengende træning i 48 timer før check-in (dag -1) og under indespærringen på CRU'en; forsøgspersoner vil ellers opretholde deres normale fysiske aktivitetsniveau gennem hele undersøgelsen (dvs. vil ikke påbegynde et nyt træningsprogram eller deltage i nogen usædvanlig anstrengende fysisk anstrengelse);
19. dårlig perifer venøs adgang;
20. enhver akut eller kronisk tilstand, der efter investigators mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse