Studie lékových interakcí k vyhodnocení účinku rifampinu, silného induktoru CYP3A4, na systémovou expozici pakritinibu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Do studie mohou být zařazeni subjekty, které splňují následující kritéria:

1. muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně;
2. BMI mezi 18,5 a 32,0 kg/m2 včetně;
3. v dobrém zdravotním stavu, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření a měření životních funkcí;
4. klinická laboratorní hodnocení (včetně panelu klinické chemie [nalačno alespoň 10 hodin], CBC a UA) v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud to zkoušející a po konzultaci se sponzorem nepovažuje za klinicky významné;
5. negativní test na vybrané návykové látky (včetně alkoholu) při Screeningu a Check-in (den -1);
6. negativní panel hepatitidy (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] a protilátky proti viru hepatitidy C [anti-HCV]) a negativní testy na protilátky proti HIV;
7. ženy ve fertilním věku musí být netěhotné a nekojící a musí souhlasit s používáním jedné z následujících forem antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) nebo 10 dní před check-inem (den -1) do 30 dnů po podání poslední dávky: nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) se spermicidem; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; intravaginální systém (např. NuvaRing®); bránice se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem; sterilní sexuální partner; nebo abstinence. Orální, implantabilní, transdermální nebo injekční hormonální antikoncepce se nesmí používat od okamžiku podepsání ICF nebo 10 dní před check-inem (den -1) do 14 dnů po podání poslední dávky. U všech žen musí být výsledek těhotenského testu při screeningu a kontrole (den -1) negativní. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí mít nepřetržitou amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců nebo chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie) po dobu alespoň 90 dnů před screeningem;
8. muži budou buď chirurgicky sterilní (tj. vazektomie, zdokumentovaná v lékařském záznamu lékařem), nebo budou souhlasit s použitím jednoho z následující schválené metody antikoncepce: mužský kondom se spermicidem; sterilní sexuální partner; nebo použití nitroděložního tělíska se spermicidem sexuální partnerkou; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; intravaginální systém; diafragma se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; nebo orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepční prostředky. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od přihlášení (den -1) do 90 dnů po dokončení studie/ET;
9. schopen porozumět a ochoten podepsat ICF

Kritéria vyloučení:

Následující vyloučí potenciální subjekty ze studie:

1. anamnéza nebo klinická manifestace klinicky významných kardiovaskulárních, plicních, jaterních (např. hepatitida), renálních, hematologických, gastrointestinálních (např. celiakie, peptický vřed, gastroezofageální reflux, zánětlivé onemocnění střev), metabolických, alergických, dermatologických, neurologických nebo psychiatrických porucha (jak určí zkoušející; apendektomie a cholecystektomie nejsou považovány za klinicky významné výkony);

2. abnormality v jaterních testech (jakákoli/všechny alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza > horní hranice normy [ULN]; gama-glutamyltransferáza > ULN; nebo celkový bilirubin

   > ULN) nebo testy funkce ledvin (sérový kreatinin > ULN); laboratorní hodnoty lze potvrdit opakováním;

3. malignity v anamnéze, s výjimkou následujících: rakoviny určené k vyléčení nebo remisi po dobu ≥5 let, kurativní resekované bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, rakovina děložního čípku in situ nebo resekované polypy tlustého střeva;
4. anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, včetně rifampinu, pokud to neschválí zkoušející po konzultaci se sponzorem;
5. anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků s výjimkou toho, že bude povolena apendektomie a oprava kýly;
6. historie Gilbertova syndromu;
7. anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné; QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms; nebo faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc intervalu (např. srdeční selhání, hypokalémie [definovaná jako sérový draslík <3,0 mEq/l, který je perzistentní a odolný vůči korekci] nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
8. anamnéza alkoholismu nebo drogové závislosti během 1 roku před nástupem (den -1);
9. užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před check-inem (den -1) a během celé studie;
10. příjem krevních produktů do 2 měsíců před Check-inem (den -1);
11. účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu, ve kterém došlo k přijetí zkoumaného léku během 5 poločasů nebo 30 dnů před check-inem (den -1), podle toho, co je delší;
12. darování krve od 30 dnů před screeningem do dokončení studie/ET včetně nebo plazmy od 2 týdnů před screeningem do dokončení studie/ET včetně;
13. užívání jakýchkoli léků a/nebo produktů na předpis během 14 dnů před check-inem (den -1) a během celé studie, pokud to zkoušející po konzultaci se sponzorem nepovažuje za přijatelné;
14. užívání perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce během 10 dnů před Check-inem (den -1) nebo od okamžiku podpisu ICF (pouze ženy) do 14 dnů po podání poslední dávky;
15. užívání jakýchkoliv volně prodejných přípravků bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) během 7 dnů před check-inem (den -1) a během celé studie, pokud se přijatelné pro Vyšetřovatel;
16. konzumace potravin a nápojů obsahujících alkohol nebo kofein po dobu 72 hodin před check-inem (den -1) a během celé studie;
17. konzumace potravin a nápojů obsahujících grapefruity nebo jiných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 po dobu 72 hodin před check-inem (den -1) a během celé studie;
18. účast na namáhavém cvičení po dobu 48 hodin před odbavením (den -1) a po dobu pobytu na CRU; subjekty si jinak udrží svou normální úroveň fyzické aktivity během celé studie (tj. nezačnou nový cvičební program ani se nebudou účastnit žádné neobvykle namáhavé fyzické námahy);
19. špatný periferní žilní přístup;
20. jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit tuto klinickou studii a/nebo se jí zúčastnit