Исследование взаимодействия с лекарственными средствами для оценки влияния рифампина, мощного индуктора CYP3A4, на системное воздействие пакритиниба у здоровых добровольцев

Критерии включения:

В исследование могут быть включены субъекты, отвечающие следующим критериям:

1. мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно;
2. ИМТ от 18,5 до 32,0 кг/м2 включительно;
3. в хорошем состоянии здоровья, что определяется отсутствием клинически значимых данных из истории болезни, физического осмотра и измерений основных показателей жизнедеятельности;
4. клинические лабораторные оценки (включая панель клинической химии [натощак не менее 10 часов], общий анализ крови и UA) в пределах референтного диапазона для тестовой лаборатории, если Исследователь не сочтет их клинически значимыми и после консультации со Спонсором;
5. отрицательный тест на некоторые наркотики (включая алкоголь) при скрининге и при регистрации (день -1);
6. отрицательная панель гепатита (включая поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и антитела к вирусу гепатита С [анти-HCV]) и отрицательные результаты скрининга на антитела к ВИЧ;
7. женщины детородного возраста должны быть небеременными и некормящими и согласиться на использование одной из следующих форм контрацепции с момента подписания Формы информированного согласия (ICF) или за 10 дней до регистрации (День -1) до 30 дней после введения последней дозы: негормональная внутриматочная спираль (ВМС) со спермицидом; женский презерватив со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом; интравагинальная система (например, НоваРинг®); диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок со спермицидом; половой партнер мужского пола, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом; бесплодный половой партнер; или воздержание. Оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные гормональные контрацептивы нельзя использовать с момента подписания МКФ или за 10 дней до регистрации (день -1) до 14 дней после введения последней дозы. Для всех женщин результат теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге и регистрации (день -1). Женщины, не способные к деторождению, должны иметь постоянную аменорею в течение как минимум 12 месяцев или хирургическую стерильность (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия) в течение как минимум 90 дней до скрининга;
8. мужчины будут либо хирургически стерильны (т. е. вазэктомия, задокументированная врачом в медицинской карте), либо дадут согласие на использование с момента регистрации (день -1) и до 90 дней после завершения/досрочного прекращения исследования (ЕТ) одного из следующие разрешенные методы контрацепции: мужской презерватив со спермицидом; бесплодный половой партнер; или использование половым партнером женского пола ВМС со спермицидом; женский презерватив со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом; интравагинальная система; диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок со спермицидом; или пероральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы. Субъекты должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента регистрации (день -1) до 90 дней после завершения исследования / ET;
9. способен понимать и готов подписать МКФ

Критерий исключения:

Следующие факторы исключат потенциальных субъектов из исследования:

1. наличие в анамнезе или клиническое проявление клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного (например, гепатит), почечного, гематологического, желудочно-кишечного (например, целиакия, пептическая язва, гастроэзофагеальный рефлюкс, воспалительное заболевание кишечника), метаболического, аллергического, дерматологического, неврологического или психиатрического расстройство (по определению исследователя; аппендэктомия и холецистэктомия не считаются клинически значимыми процедурами);

2. отклонения в функциональных пробах печени (любая/все аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза или щелочная фосфатаза > верхней границы нормы [ВГН]; гамма-глутамилтрансфераза > ВГН; или общий билирубин

   > ВГН) или функциональные тесты почек (креатинин сыворотки > ВГН); лабораторные значения могут быть подтверждены повторением;

3. злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих случаев: рак, который считается излеченным или находится в стадии ремиссии в течение ≥5 лет, радикально резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки;
4. наличие в анамнезе значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, продукты питания или другие вещества, включая рифампин, если это не одобрено Исследователем после консультации со Спонсором;
5. хирургия или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов, за исключением того, что будет разрешена аппендэктомия и грыжесечение;
6. история синдрома Жильбера;
7. наличие в анамнезе или наличие патологической ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой; QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 450 мс; или факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия [определяемая как персистирующий и не поддающийся коррекции уровень калия в сыворотке <3,0 мЭкв/л] или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
8. история алкоголизма или наркомании в течение 1 года до регистрации (День -1);
9. употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до регистрации (День -1) и в течение всего исследования;
10. получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации (день -1);
11. участие в любом другом исследовании исследуемого препарата, в котором получение исследуемого препарата произошло в течение 5 периодов полураспада или 30 дней до регистрации (день -1), в зависимости от того, что дольше;
12. сдача крови за 30 дней до скрининга до завершения исследования/ET включительно или плазмы за 2 недели до скрининга до завершения исследования/ET включительно;
13. использование любых рецептурных лекарств и/или продуктов в течение 14 дней до регистрации (День -1) и в течение всего исследования, если Исследователь не сочтет это приемлемым после консультации со Спонсором;
14. использование оральных, имплантируемых, инъекционных или трансдермальных гормональных контрацептивов в течение 10 дней до регистрации (день -1) или с момента подписания МКФ (только для женщин) до 14 дней после введения последней дозы;
15. использование любых безрецептурных, безрецептурных препаратов (включая витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты) в течение 7 дней до регистрации (День -1) и в течение всего исследования, если не считается приемлемым для следователя;
16. употребление продуктов и напитков, содержащих алкоголь или кофеин, за 72 часа до регистрации (день -1) и в течение всего исследования;
17. употребление продуктов и напитков, содержащих грейпфрут, или других ингибиторов или индукторов CYP3A4 за 72 часа до регистрации (день -1) и в течение всего исследования;
18. участие в напряженных физических упражнениях в течение 48 часов до регистрации (день -1) и в течение периода заключения в CRU; в противном случае субъекты будут поддерживать свой нормальный уровень физической активности на протяжении всего исследования (т. е. не будут начинать новую программу упражнений и не будут участвовать в каких-либо необычно напряженных физических нагрузках);
19. плохой периферический венозный доступ;
20. любое острое или хроническое состояние, которое, по мнению исследователя, ограничило бы способность субъекта завершить и/или принять участие в данном клиническом исследовании.