Estudo de interação medicamentosa para avaliar o efeito da rifampicina, um potente indutor do CYP3A4, na exposição sistêmica do pacritinibe em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atendem aos seguintes critérios podem ser incluídos no estudo:

1. homens ou mulheres, entre 18 e 55 anos, inclusive;
2. IMC entre 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusive;
3. em boas condições de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico e medições de sinais vitais;
4. avaliações de laboratório clínico (incluindo painel de química clínica [jejum de pelo menos 10 horas], hemograma e UA) dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que não seja considerado clinicamente significativo pelo investigador e em consulta com o patrocinador;
5. teste negativo para drogas de abuso selecionadas (incluindo álcool) na Triagem e no Check-in (Dia -1);
6. painel de hepatite negativo (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e anticorpo do vírus da hepatite C [anti-HCV]) e triagem de anticorpos HIV negativos;
7. as mulheres em idade fértil devem estar não grávidas e não lactantes e concordar em usar uma das seguintes formas de contracepção a partir do momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) ou 10 dias antes do Check-in (Dia -1) até 30 dias após a administração da última dose: dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal com espermicida; preservativo feminino com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida; sistema intravaginal (por exemplo, NuvaRing®); diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; parceiro sexual masculino que concorda em usar preservativo masculino com espermicida; parceiro sexual estéril; ou abstinência. Contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​não podem ser usados ​​a partir do momento da assinatura do TCLE ou 10 dias antes do Check-in (Dia -1) até 14 dias após a administração da dose final. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na Triagem e Check-in (Dia -1). Mulheres sem potencial para engravidar devem ter tido amenorreia contínua por pelo menos 12 meses ou cirurgicamente estéreis (por exemplo, laqueadura, histerectomia) por pelo menos 90 dias antes da triagem;
8. os homens serão cirurgicamente estéreis (ou seja, vasectomia, documentada no prontuário médico por um médico) ou concordarão em usar, desde o check-in (dia -1) até 90 dias após a conclusão do estudo/término antecipado (ET), um dos seguintes métodos contraceptivos aprovados: preservativo masculino com espermicida; parceiro sexual estéril; ou uso pela parceira sexual de DIU com espermicida; um preservativo feminino com espermicida; uma esponja anticoncepcional com espermicida; um sistema intravaginal; um diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; ou contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis. Os participantes devem concordar em abster-se da doação de esperma desde o Check-in (Dia -1) até 90 dias após a Conclusão do Estudo/ET;
9. capaz de compreender e disposto a assinar um TCLE

Critério de exclusão:

O seguinte excluirá possíveis sujeitos do estudo:

1. história ou manifestação clínica de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas (por exemplo, hepatite), renais, hematológicas, gastrointestinais (por exemplo, doença celíaca, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal), metabólicas, alérgicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas distúrbio (conforme determinado pelo Investigador; apendicectomia e colecistectomia não são consideradas procedimentos clinicamente significativos);

2. anormalidades nos testes de função hepática (qualquer/todos alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou fosfatase alcalina > limite superior do normal [LSN]; gama-glutamil transferase > LSN; ou bilirrubina total

   > LSN) ou testes de função renal (creatinina sérica > LSN); valores laboratoriais podem ser confirmados por repetição;

3. história de malignidade, exceto o seguinte: cânceres determinados como curados ou em remissão por ≥5 anos, cânceres de pele de células basais ou escamosas ressecados curativamente, câncer cervical in situ ou pólipos colônicos ressecados;
4. histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, incluindo rifampicina, a menos que aprovado pelo Investigador em consulta com o Patrocinador;
5. história de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral, exceto que a apendicectomia e o reparo de hérnia serão permitidos;
6. história de Síndrome de Gilbert;
7. história ou presença de um ECG anormal, que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo; QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms; ou fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia [definida como potássio sérico <3,0 mEq/L persistente e refratário à correção] ou história familiar de síndrome do intervalo QT longo);
8. histórico de alcoolismo ou dependência de drogas no período de 1 ano anterior ao Check-in (Dia -1);
9. uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes do Check-in (Dia -1) e durante todo o estudo;
10. recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in (Dia -1);
11. participação em qualquer outro teste de medicamento experimental em que o recebimento de um medicamento experimental do estudo ocorreu dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias antes do Check-in (Dia -1), o que for mais longo;
12. doação de sangue de 30 dias antes da triagem até a conclusão do estudo/ET, inclusive, ou de plasma de 2 semanas antes da triagem até a conclusão do estudo/ET, inclusive;
13. uso de quaisquer medicamentos e/ou produtos prescritos dentro de 14 dias antes do Check-in (Dia -1) e durante todo o estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador em consulta com o Patrocinador;
14. uso de contraceptivos hormonais orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos nos 10 dias anteriores ao Check-in (Dia -1) ou desde o momento da assinatura do TCLE (somente mulheres) até 14 dias após a administração da última dose;
15. uso de quaisquer preparações sem receita, sem receita (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) dentro de 7 dias antes do Check-in (Dia -1) e durante todo o estudo, a menos que considerado aceitável pelo Investigador;
16. consumo de alimentos e bebidas contendo álcool ou cafeína por 72 horas antes do Check-in (Dia -1) e durante todo o estudo;
17. consumo de alimentos e bebidas contendo toranja ou outros inibidores ou indutores do CYP3A4 por 72 horas antes do Check-in (Dia -1) e durante todo o estudo;
18. participação em exercício extenuante nas 48 horas anteriores ao Check-in (Dia -1) e durante o período de internamento na CRU; os sujeitos manterão seu nível normal de atividade física durante todo o estudo (ou seja, não iniciarão um novo programa de exercícios nem participarão de nenhum esforço físico excepcionalmente extenuante);
19. acesso venoso periférico deficiente;
20. qualquer condição aguda ou crônica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar deste estudo clínico