评估健康受试者单次口服 Pacritinib 后的心脏安全性和 PK

纳入标准：

1. 健康男性或女性，年龄在 18 岁至 55 岁之间，不吸烟；
2. BMI 范围为 18.0 至 32.0 kg/m2（含）；
3. 研究者认为 12 导联心电图正常或无临床意义；
4. 仰卧 5 分钟后心率为每分钟 45 至 90 次 (bpm)（含）；
5. 平均收缩压 <141 mmHg 和平均舒张压 <90 mmHg，筛选时两次采集的平均值（筛选时可进行一次重复重复组）；
6. 健康状况良好，根据病史、体格检查和生命体征未发现有临床意义的发现；
7. 7. 测试实验室参考范围内的临床实验室评估（包括临床化学小组[禁食至少10小时]、CBC和UA），除非研究者认为没有临床意义；
8. 在筛查和入住时（第 1 阶段的第 -1 天），选定的滥用药物（包括酒精）检测呈阴性；
9. 肝炎检测阴性（包括乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 和丙型肝炎病毒抗体 [抗 HCV]）和 HIV 抗体筛查阴性；
10. 女性必须是非怀孕和非哺乳期女性，并且没有生育能力的女性必须绝经至少 1 年或经过手术绝育（例如输卵管结扎、子宫切除术）至少 90 天，或同意使用，从时间起签署知情同意书后或第 1 期入住前 10 天（第 -1 天）至研究完成（第 22 天）/ET 后 30 天，采用以下避孕形式之一：非激素宫内节育器 (IUD)与杀精剂一起使用；含有杀精剂的女用避孕套；含有杀精剂的避孕海绵；阴道内系统（例如 NuvaRing®）；带有杀精剂的隔膜；带有杀精剂的宫颈帽；同意使用含有杀精剂的男用避孕套的男性性伴侣；不育的性伴侣；或禁欲。 从签署知情同意书之时或第 1 期入住前 10 天（第 -1 天）到最后一次给药后 14 天，不得使用口服、植入、透皮或注射避孕药。 对于所有女性，在第​​ 1 阶段的筛查和入住（第 -1 天）时，妊娠测试结果必须为阴性；
11. 从第 1 阶段的报到（第 -1 天）到研究完成（第 22 天）/ET 后 90 天，男性要么是不育的，要么同意使用以下经批准的避孕方法之一：含杀精剂的男用避孕套；不育的性伴侣；或女性性伴侣使用含有杀精剂的宫内节育器；含有杀精剂的女用避孕套；含有杀精剂的避孕海绵；阴道内系统；装有杀精剂的隔膜；含有杀精剂的宫颈帽；或口服、植入式、透皮或注射避孕药。 从第 1 阶段的报到（第 -1 天）到研究完成（第 22 天）/ET 后 90 天，受试者将避免捐献精子；
12. 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)。

排除标准：

1. 根据筛查时的安全心电图，存在以下任何心电图异常：

   1. QTcF 间期 >450 毫秒
   2. 异常的 T 波形态（如双裂 T 波）或扁平的低压 T 波
   3. PR 间期 >210 毫秒或 <110 毫秒
   4. 二度或三度房室传导阻滞的证据
   5. 完全性左束支传导阻滞 (LBBB)、右束支传导阻滞或不完全性 LBBB 或心室内传导延迟或 QRS 持续时间 >110 毫秒的心电图证据；
2. 晕厥、心脏骤停、心律失常、尖端扭转型室性心动过速、结构性心脏病、长 QT 综合征家族史或持续性心律失常（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 等级 >3.0）；
3. 有临床意义的心血管、肺、肝（如肝炎）、肾、血液、胃肠道（如乳糜泻、消化性溃疡、胃食管反流、炎症性肠病）、代谢、过敏、皮肤病、神经或精神疾病的病史或临床表现疾病（由研究者确定；阑尾切除术和胆囊切除术不被认为是有临床意义的疾病）；
4. 肝功能检查显着异常（任何/所有丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶或碱性磷酸酶 >1.5 x 正常上限 [ULN]；γ-谷氨酰转移酶 >2 x ULN；或总胆红素 >1.3 x ULN）、肾功能功能检查（血清肌酐> ULN），持续且难以纠正的低钾血症（定义为血清钾<3.0 mEq/L），或低镁血症（定义为血清镁<1.4 mEq/L）；
5. 恶性肿瘤病史，但以下情况除外：确定治愈或缓解≥5年的癌症、治愈性切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或切除的结肠息肉；
6. 对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史，除非得到研究者批准；
7. 胃或肠道手术或切除史可能会改变口服药物的吸收和/或排泄，但允许阑尾切除术和疝气修复术；
8. 吉尔伯特综合症的历史；
9. 研究者认为有临床意义的异常心电图病史或存在；
10. 第一期入住前（第-1天）1年内有酗酒或吸毒史；
11. 在第 1 阶段报到（第 -1 天）前 6 个月内以及整个研究期间使用含烟草或尼古丁的产品；
12. 在筛选前 72 小时内以及整个研究期间食用含酒精或咖啡因的食物和饮料；
13. 筛选前 72 小时内以及整个研究期间食用含有葡萄柚的食品和饮料或其他强效细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂；
14. 参与任何其他研究药物试验，其中在第 1 阶段报到（第 -1 天）之前的 5 个半衰期或 30 天内（以较长者为准）以及整个研究期间收到研究研究药物；
15. 在第 1 期入住（第 -1 天）前 10 天内或从签署知情同意书（仅限女性）至最后一次给药后 14 天内使用口服、植入、注射或透皮避孕药；
16. 在第 1 阶段报到（第 -1 天）前 14 天内以及整个研究期间使用任何处方药和/或产品；
17. 在第 1 阶段报到（第 -1 天）前 7 天内以及整个研究期间使用任何非处方药、非处方药、维生素或矿物质；
18. 在第 1 阶段报到（第 -1 天）前 7 天内以及整个研究期间使用植物治疗/草药/植物衍生制剂；
19. 外周静脉通路不良；
20. 从筛选前 30 天到研究完成（第 22 天）/ET（含）期间捐献血液，或从筛选前 2 周到研究完成（第 22 天）/ET（含）期间捐献血浆；
21. 第 1 期入住前（第 -1 天）2 个月内收到血液制品；
22. 在筛查期间或第 1 阶段报到（第 -1 天）时出现任何腹泻或呕吐；
23. 研究者认为会限制受试者完成和/或参与本临床研究的能力的任何急性或慢性疾病