건강한 피험자에게 Pacratinib의 단일 경구 투여 후 심장 안전성 및 PK를 평가하려면

포함 기준:

1. 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 또는 여성으로서 비흡연자;
2. BMI 범위는 18.0~32.0kg/m2입니다.
3. 조사자의 의견으로는 정상이거나 임상적으로 유의하지 않은 12-리드 ECG;
4. 바로 누운 자세에서 5분 후 심박수는 분당 45~90회(bpm)입니다.
5. 평균 수축기 혈압 < 141 mmHg 및 평균 이완기 혈압 < 90 mmHg, 스크리닝 시 이중으로 취한 각각의 평균값(반복 이중 세트는 스크리닝 시에 한 번 수행될 수 있음);
6. 병력, 신체 검사 및 활력 징후에서 임상적으로 중요한 소견이 없는 것으로 판단되는 건강 상태가 양호함.
7. 7. 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한, 시험 실험실에 대한 참조 범위 내의 임상 실험실 평가(임상 화학 패널[최소 10시간 금식], CBC 및 UA 포함)
8. 스크리닝 및 체크인 시(1기간의 -1일) 특정 남용 약물(알코올 포함)에 대한 음성 테스트;
9. 음성 간염 패널(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 C형 간염 바이러스 항체[항-HCV] 포함) 및 음성 HIV 항체 검사;
10. 여성은 임신하지 않고 수유 중이 아니어야 하며, 가임기가 없는 여성은 폐경 후 최소 1년 동안 또는 최소 90일 동안 외과적으로 불임 상태(예: 난관 결찰, 자궁절제술)이거나 사용에 동의해야 합니다. 사전 동의서에 서명하거나 기간 1의 체크인(-1일) 10일 전부터 연구 완료(22일)/ET 후 30일까지, 다음 피임 형태 중 하나: 비호르몬 자궁내 장치(IUD) 살정제 사용; 살정제를 함유한 여성용 콘돔; 살정제를 함유한 피임 스펀지; 질내 시스템(예: NuvaRing®); 살정제를 함유한 다이어프램; 살정제를 함유한 자궁경부 캡; 살정제와 함께 남성 콘돔을 사용하는 데 동의한 남성 성 파트너; 불임 성 파트너; 또는 금욕. 경구, 이식형, 경피형 또는 주사형 피임약은 고지된 동의서에 서명한 시점부터 또는 기간 1의 체크인(-1일) 10일 전부터 최종 용량 투여 후 14일까지 사용할 수 없습니다. 모든 여성의 경우, 1기의 선별검사 및 체크인(-1일)에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
11. 남성은 불임이거나 제1기간의 체크인(-1일)부터 연구 완료(22일)/ET 후 90일까지 다음과 같은 승인된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 살정제가 포함된 남성용 콘돔; 불임 성 파트너; 또는 여성의 성적 파트너가 IUD를 살정제와 함께 사용하는 경우; 살정제를 함유한 여성용 콘돔; 살정제를 함유한 피임 스펀지; 질내 시스템; 살정제를 함유한 다이어프램; 살정제가 포함된 자궁경부 캡; 또는 경구, 이식형, 경피형 또는 주사형 피임약. 피험자는 기간 1의 체크인(-1일)부터 연구 완료(22일)/ET 후 90일까지 정자 기증을 삼가할 것입니다.
12. 사전 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 의지가 있습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 시 안전 ECG에 근거하여 다음과 같은 심전도 이상 중 어느 하나의 존재:

   1. QTcF 간격 >450msec
   2. 비정상적인 T파 형태(예: 이중 T파) 또는 평탄한 저전압 T파
   3. PR 간격 >210msec 또는 <110msec
   4. 2도 또는 3도 방실 차단의 증거
   5. 완전한 좌각분지 차단(LBBB), 우각분지 차단, 또는 불완전한 LBBB 또는 심실내 전도 지연 또는 QRS 기간 >110msec의 심전도 증거;
2. 실신, 심장 정지, 심부정맥, 토사드 데 포인트(torsades de pointes), 구조적 심장 질환, 긴 QT 증후군의 가족력, 또는 국립암연구소(NCI CTCAE) 등급 >3.0의 진행 중인 심장 부정맥의 병력;
3. 임상적으로 유의미한 심혈관, 폐, 간(예: 간염), 신장, 혈액, 위장(예: 복강병, 소화성 궤양, 위식도 역류, 염증성 장 질환), 대사성, 알레르기성, 피부과, 신경 또는 정신과의 병력 또는 임상 징후 장애(조사자에 의해 결정됨; 충수절제술 및 담낭절제술은 임상적으로 유의미한 질병으로 간주되지 않음);
4. 간 기능 검사에서 유의미한 이상(알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알칼리성 포스파타제 중 일부/모두 >1.5 x 정상 상한[ULN]; 감마-글루타밀 트랜스퍼라제 >2 x ULN; 또는 총 빌리루빈 >1.3 x ULN), 신장 기능 검사(혈청 크레아티닌 > ULN), 지속적이고 교정에 불응성인 저칼륨혈증(혈청 칼륨 <3.0 mEq/L로 정의됨), 또는 저마그네슘혈증(혈청 마그네슘 <1.4 mEq/L로 정의됨);
5. 다음을 제외하고 악성 종양의 병력: 완치되었거나 5년 이상 완화된 것으로 확인된 암, 치료적으로 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피내 자궁경부암 또는 절제된 결장 용종
6. 연구자가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민증, 불내성 또는 알레르기 병력이 있는 경우
7. 충수 절제술 및 탈장 치료가 허용되는 경우를 제외하고 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변화시킬 수 있는 위 또는 장 수술 또는 절제 이력;
8. 길버트 증후군의 병력;
9. 조사자의 의견으로는 임상적으로 유의미한 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재;
10. 기간 1의 체크인(-1일) 전 1년 이내에 알코올 중독 또는 약물 중독 이력;
11. 기간 1의 체크인(-1일) 전 6개월 이내 및 전체 연구 기간 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용,
12. 스크리닝 전 72시간 및 전체 연구 기간 동안 알코올 또는 카페인 함유 식품 및 음료 섭취;
13. 스크리닝 전 72시간 및 전체 연구 기간 동안 자몽 함유 식품 및 음료 또는 기타 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제 섭취;
14. 5번의 반감기 또는 기간 1의 체크인(-1일) 전 30일 중 더 긴 기간 내에 그리고 전체 연구 기간 동안 임상시험용 의약품을 받은 다른 임상시험용 의약품 시험에 참여하는 경우,
15. 기간 1의 체크인(-1일) 전 10일 이내 또는 사전 동의서에 서명한 시점(여성만 해당)부터 최종 용량 투여 후 14일까지 경구, 이식형, 주사형 또는 경피 피임약을 사용합니다.
16. 기간 1의 체크인(-1일) 전 14일 이내 및 전체 연구 기간 동안 임의의 처방약 및/또는 제품 사용;
17. 기간 1의 체크인(-1일) 전 7일 이내 및 전체 연구 기간 동안 일반의약품, 비처방 의약품, 비타민 또는 미네랄의 사용;
18. 기간 1의 체크인(-1일) 전 7일 이내 및 전체 연구 기간 동안 식물치료제/허브/식물 유래 제제의 사용;
19. 말초정맥 접근 불량;
20. 연구 완료(22일)/ET(포함)을 통한 스크리닝 전 30일의 혈액 기증 또는 연구 완료(22일)/ET(포함)을 통한 스크리닝 2주 전의 혈장 기증;
21. 기간 1의 체크인(-1일) 전 2개월 이내에 혈액제제 수령;
22. 스크리닝 기간 동안 또는 기간 1의 체크인(-1일) 시 설사 또는 구토;
23. 연구자의 의견으로 본 임상 연구를 완료 및/또는 참여하는 피험자의 능력을 제한할 수 있는 모든 급성 또는 만성 질환